中等度および重度の変形性膝関節症に対するエタネルセプトの皮下注射の有効性 (ESIETNKOA)

1. バックグラウンド：

   変形性関節症（変形性関節症、OA）は、一般的な関節疾患です。 繰り返す関節痛、腫れ、病態の悪化、関節変形、活動障害を特徴としています。

   OA の病因は完全には理解されていません。 力学、生化学、遺伝学など、さまざまな要因に関連している可能性があります。 その主な特徴は、関節軟骨細胞の合成と異化の間の不均衡です。 不均衡は、細胞の老化、細胞のアポトーシス、関節の局所炎症因子、およびストレスメカニズムなどを指している可能性があります。

   OA は通常、膝、脊椎 (頸椎と腰椎)、股関節と足首、手の関節など、負荷のかかる活動的な関節で発症します。 The National Health and Nutrition Survey (The first National Health and Nutrition Examination Survey、NHANESI) の最初のセッションでは、米国の 12% の人々が OA の臨床診断に従って少なくとも 1 つの関節を持っていることがわかりました。 レントゲン写真の結果によると、アメリカの成人の膝 OA 有病率は 14% と 37% であり、女性がより一般的です. 大規模な研究では、55 歳以上の人々の少なくとも 1 つの関節がレントゲン写真の手 OA であり、女性の有病率は 67% であることがわかりました。男性は 55% です。

   中国語の OA は、男性より年配の女性に発生する可能性が高いです。 有病率は、60 歳以上で 50%、75 歳で 80% に達する可能性があります。

   変形性関節症患者は大きな苦痛を被り、社会に大きな経済的負担をもたらし、社会の生産性に深刻な影響を与え、大きな経済的負担につながります。

   米国では、OA の費用は年間 1 兆 8,550 億ドル、2,700 万人の患者で、女性は年間 6,212 ドル、男性は年間 4,730 ドルを費やしています。米国、英国、フランス、カナダ、オーストラリア、およびその他の先進国では、OA のコストは国内総生産 (GDP) の 1% ~ 2.5% です。 中国の OA の経済データの負担はありません。

   変形性膝関節症の分類基準

   OAは患部によって、膝OA、股関節OA、手のOA（遠位指節間関節、手首の第1掌関節）、足のOA（第1足趾関節、かかと）などに分けられます。

   膝 OA は、臨床疾患の中で最も一般的な疾患です。 膝 OA の分類には臨床基準が含まれており、変形性関節症の分類基準には、修正されたアメリカ リウマチ学会 (ACR) 分類基準の臨床基準と画像基準も含まれています。

   変形性膝関節症は通常、明らかな摩擦音、骨の肥大、ベーカー嚢胞の拡大を伴い、関節液貯留は一般に皮膚の発赤とは関連していません。

   最も一般的な奇形は、重症の場合に内反で出てきますが、初期の軽度の病気でも現れることがあります。 その臨床的に明らかな内反は、疾患の進行中の予測因子となる可能性があります。 大腿四頭筋が弱くなることは、特に女性において、初期の膝 OA 疾患進行の変化しやすい危険因子です。 筋萎縮は、疾患進行の後期段階で発生します。 そして、それは患者に大きな病気の負担をもたらします。

   膝OAの治療

   治療の目的は、痛みを和らげ、病気の進行を予防および遅らせ、関節機能を保護し、生活の質を改善することです。 治療は個別化されるべきです。 関節構造の変化、炎症と痛みの程度、併存疾患の状態、その他の特定の状況と状態を含む、患者の病気のリスク要因を十分に考慮する必要があります。 非薬物療法と薬物療法を組み合わせた治療を優先すべきです。 必要に応じて操作してください。

   非薬物療法には、心理社会的介入、減量、適度な運動、温熱療法を含む理学療法、温泉療法などが含まれます。

   薬物療法には、主に外用薬、全身用薬、関節内注射薬があります。

   外用薬には、カプサイシン、外用の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、および外用のみのリドカインが含まれます。

   全身薬には以下が含まれます: a: 非アヘン剤。 アセトアミノフェンは OA 治療の第一選択であり、主な理由は副作用が少なく、治癒効果が高いことです。 b: NSAID。 NSAIDS には 2 つの効果があります。抗疼痛と抗炎症であり、OA 症状の制御に最も一般的に使用されています。 主な副作用は、胃腸症状、腎臓または肝臓の損傷、血小板機能への影響であり、心血管系の有害事象のリスクを高める可能性があります。 c: オピオイド鎮痛薬。 非薬物療法や薬物療法を行っても痛みがコントロールしにくい場合に考慮されます。

   グルココルチコイドおよびヒアルロン酸誘導体の関節内注射を含む、関節内薬物注射。

   OAにおけるTNF-α応用の研究:

   TNF-α と IL1 は変形性関節症の発症に重要な役割を果たしており、IL1 - β は OA の中期から後期に高発現することが多い。 OAフレアコースでは、TNF-αとIL1αが大幅に増加します。 TNF-α は OA 炎症の程度に関連する重要な因子の 1 つと考えられており、IL1 α は OA 炎症の開始と重要な関係があります。

2. 目的:

   プライマリ: 中等度および重度の変形性膝関節症に対するエタネルセプトの皮下注射の有効性を評価する

   2 番目: 血清サイトカイン (TNF-α、L1-α、IL1-β、MMP1、MMP13) の可能性を調べて、中等度および重度の変形性膝関節症に対するエタネルセプトの皮下注射の反応を予測します。

3. 忍耐：

   中等度から重度の変形性膝関節症の患者を募集、合計60名の患者 (1986年米国リウマチ学会変形性膝関節症基準の「クリニカル・イメージ」の分類による)

4. 研究デザイン:

   12 週間の多施設非盲検無作為試験。 中等度および重度の変形性膝関節症患者、合計60人の患者（除外率15％を考慮）（1986年米国リウマチ学会変形性膝関節症基準の「臨床像」の分類による）

   60 人の患者が無作為に 2 つのグループに割り当てられました。

   エタネルセプト治療群：エタネルセプト50mg/w、皮下注射による健康教育、運動・食事指導。治療：8週間 日常ケア群：日常ケア群、健康教育、運動・食事指導。治療：8週間

   この調査には 2 つの段階があります。

   1. スクリーニング/ベースライン期間: - 4 週間 ~ 0 週間;

      患者は、研究に参加する前にインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名している必要があります。

      患者の治療前の履歴、医療記録、病歴、人口統計情報を取得します。 また、妊娠検査（オプション）、HIV検査（オプション）、B型肝炎ウイルス（HBV）検出（オプション）、C型肝炎ウイルス（HCV）検出（オプション）、心電図検査、胸部X線写真、ツベルクリン検査（PPD）検査、バイタルサイン、身体検査、血液ルーチン、尿ルーチンおよび血液生化学的検査、画像検査（膝関節のX線の前後/外側、膝の水平位置/側方投影/超音波の側面外側投影、膝関節の仰臥位MRI（矢状および冠状動脈が一般的に使用される）、赤血球沈降速度（ESR）およびC反応性タンパク質（CRP）を測定し、血清を-80℃で保存して、ベースライン期間中の血清タンパク質マーカーレベルを検出し、同時に血漿を- 80 ℃ (「9.3 ラボ操作」を参照)。 ベースラインで疾患評価結果を収集し、痛みの視覚的アナログ疼痛尺度 (VAS) スコア、MOS 12 項目の簡易型健康調査 (SF12) スコア、膝の損傷および変形性関節症スコア (KOOS) スコア、30 秒 - 椅子スタンド テストを記録します。 (CST) スコア、40 m ペースの速い歩行テスト (FPWT) スコア、超音波相対指数スコア、および MRI 相対指数スコア。

   2. フォローアップ: 2、4、8、12 週間の監視。

   2週目に、バイタルサインを記録し、痛みのVASスコア、SF12スコア、KOOSスコア、薬物の組み合わせの状態、および有害事象を基本的な疾患評価として記録します。

   4 週目に、バイタル サインが記録され、血液ルーチン、尿ルーチン、血液生化学、ESR および CRP が検査および記録され、痛みの VAS スコア、SF12 スコア、KOOS スコア、および状態などの基本的な評価結果が収集されます。薬物の組み合わせと有害事象は、基本的な疾患評価として記録されます。

   8週目、12週目に、バイタルサイン、血液ルーチン、尿ルーチン、血液生化学検査を行い、記録し、画像検査を行います（膝の水平位置/側方投影/超音波の側面外側投影、膝のMRの仰臥位）。関節（MRIは8週目にのみ実施され、矢状および冠状動脈は通常どおり使用されます））。 ESR および CRP を測定し、ベースラインから 8 週目および 12 週目まで血清タンパク質マーカー レベルを検出するために - 80 ℃ で血清を保存すると同時に、血漿を - 80 ℃ で保存します (「9.3 ラボ操作」を参照)。 疾患評価結果を収集し、痛みの VAS スコア、SF12 スコア、KOOS スコア、30 秒 - CST (椅子スタンド テスト) スコア、40 m FPWT (ペースの速い歩行テスト) スコア、超音波相対指数スコア、MRI 相対指数スコアを記録します。 . また、薬剤の併用状態や有害事象が記録されます。

5. 臨床検査

   主な臨床検査：

   酵素免疫測定法を用いて、ベースライン時および4週目、8週目の患者末梢血中のTNF-α、L1-α、IL1-β、MMP1、MMP13のレベルを検出します。

6. 治療効果評価・チェックポイント：

   一次チェックポイント: 8 週目と 12 週目に、ベースラインに対する痛みの VAS スコア、KOOS スコアの変化。

   二次チェックポイント: SF12 スコア、30s-CST スコア、40 m FPWT スコア、超音波スコア、MRI スコア、血清中の TNF アルファ、IL1 アルファ、IL1 - ベータ、MMP1、MMP13 のレベルの 8 週間および 12 週間での変化ベースライン。

7. 統計的方法:

患者の治療効果データに基づいて、R ソフトウェアまたは Statistical Analysis System (SAS) 統計ソフトウェアを使用した分析:

t検定と順位検定を使用して測定データを計算します。レートは、カイ 2 乗検定を使用して計算されます。

患者のベースライン予後因子 (タンパク質マーカー) および治癒効果の指標について、単一因子および複数因子の回帰分析を実行します。