TPIV200/huFR-1 (wieloepitopowa szczepionka przeciw receptorowi kwasu foliowego) plus anty-PD-L1 MEDI4736 (durwalumab) u pacjentek z platynoopornym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracający lub przetrwały platynooporny nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej z mierzalną chorobą (zgodnie z definicją RECIST 1.1.) którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię opartą na platynie.

Terapię opartą na platynie definiuje się jako leczenie karboplatyną, cisplatyną lub innym związkiem platyny organicznej.

Oporność na platynę definiuje się jako osoba, u której nastąpiła progresja choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ostatniej terapii platyną, lub u której wystąpiła progresja choroby podczas wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie.

Wymagana jest dokumentacja histologiczna rozpoznania raka, a kwalifikują się następujące podtypy histologiczne: surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, jasnokomórkowy, endometrioidalny, rak, gruczolakorak, mieszany (w tym tylko powyższe podtypy).

• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Ustąpienie (pozalaboratoryjnych) działań niepożądanych niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii do stopnia ≤1 przed pierwszym leczeniem w ramach badania (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii; neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią do stopnia ≤2 będzie dozwolona)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalna choroba jest zdefiniowana przez RECIST (wersja 1.1). Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) i która nie była wcześniej naświetlana. Każda zmiana musi mieć ≥ 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub ≥ 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm3)
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 na mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. (Z wyjątkiem zespołu Gilberta, bez współistniejącej istotnej klinicznie choroby wątroby)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

CL kreatyniny = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 (ml/min) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego); Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Udział w innym badaniu klinicznym z otrzymaniem badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym durwalumabem

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ)
  • Odpowiednio leczony rak piersi w 1. stopniu zaawansowania lub rak endometrium w 1. stopniu zaawansowania
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) < 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) >/= 470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Fridericii
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Dozwolona jest premedykacja sterydowa w celu podania kontrastu do tomografii komputerowej lub badanego leku, niezależnie od dawki.
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia >/= 3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Historia nadwrażliwości na TPIV200
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
• Osoby w ciąży, karmiące piersią lub mające potencjał rozrodczy, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
• Znana reakcja nadwrażliwości na adiuwant GM-CSF
• Pacjenci, u których rozwinęły się jakiekolwiek kliniczne lub radiologiczne objawy zapalenia płuc, COP/BOOP lub innego uszkodzenia płuc podczas wcześniejszej terapii ukierunkowanej na FRα, takiej jak mirvetuximab soravtansine (IMGN853), lub jakiejkolwiek wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej.