TPIV200/huFR-1 (Multi-Epitooppi anti-folaattireseptorirokote) Plus Anti-PD-L1 MEDI4736 (Durvalumab) potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava toistuva tai pysyvä platinaresistentti munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, johon liittyy mitattava sairaus (määritelty RECIST 1.1:ssä). jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa platinapohjaista hoitoa.

Platinapohjainen hoito määritellään hoidoksi karboplatiinilla, sisplatiinilla tai muulla organoplatinayhdisteellä.

Platinaresistentti määritellään sairauden etenemiseksi kuuden kuukauden sisällä tai viimeisimmän platinahoidon aikana tai taudin eteneminen aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian aikana.

Karsinooman diagnoosin histologinen dokumentaatio vaaditaan, ja seuraavat histologiset alatyypit ovat kelvollisia: korkealaatuinen seroosi, kirkassoluinen, endometrioidi, karsinooma, adenokarsinooma, sekatyyppi (mukaan lukien vain yllä olevat alatyypit).

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian (ei laboratorio) haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤ 1 ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (poikkeuksena hiustenlähtö tai neuropatia; kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia asteeseen ≤2 asti on sallittu)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa olevan sairauden määrittelee RECIST (versio 1.1). Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija) ja jota ei ole aiemmin säteilytetty. Kunkin leesion on oltava ≥ 10 mm mitattuna TT:llä, MRI:llä tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm3)
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm3)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Ellei Gilbertin syndrooma, ilman samanaikaista kliinisesti merkittävää maksasairautta)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Kreatiniinin CL = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 (ml/min) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia bilateraalisesta munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa); Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on vastaanotettu tutkimustuote viimeisen 4 viikon aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ)
  • Riittävästi hoidettu vaiheen 1 rintasyöpä tai vaiheen 1 matala-asteinen kohdun limakalvosyöpä
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) >/= 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Steroidien esilääkitys TT-varjoaineelle tai tutkimuslääkkeelle on sallittua annoksesta riippumatta.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen >/= 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > aste 1
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys TPIV200:lle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
• Tunnettu yliherkkyysreaktio GM-CSF-adjuvantille
• Potilaat, joille on kehittynyt merkkejä kliinisestä tai radiologisesta keuhkotulehduksesta, COP/BOOP:sta tai muusta keuhkovauriosta aiemman FRα-kohdistetun hoidon, kuten mirvetuksimabisoravtansiinin (IMGN853), tai minkä tahansa aikaisemman syövän immunoterapian aikana.