TPIV200/huFR-1 (több epitóp anti-folsav-receptor vakcina) plus Anti-PD-L1 MEDI4736 (Durvalumab) platinarezisztens petefészekrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak kiújuló vagy tartós platinarezisztens petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában kell szenvedniük, mérhető betegséggel (a RECIST 1.1 meghatározása szerint). akik legalább egy korábbi platina alapú terápiában részesültek.

A platinaalapú terápia a karboplatinnal, ciszplatinnal vagy más szerves platinavegyülettel végzett kezelés.

Platinarezisztensnek minősül, ha a betegség 6 hónapon belül vagy a legutóbbi platinakezelésen belül progressziót mutatott, vagy a betegség progressziója a korábbi platinaalapú kemoterápia alatt.

A karcinóma diagnózisának szövettani dokumentálása szükséges, és a következő szövettani altípusok alkalmasak: magas fokú savós, tiszta sejt, endometrioid, karcinóma, adenokarcinóma, vegyes (csak a fenti altípusokat is beleértve).

• Életkor ≥ 18 év
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelések vagy kemoterápia (nem laboratóriumi) káros hatásainak ≤1-es fokozatú feloldása az első vizsgálati kezelés előtt (kivéve az alopecia vagy a neuropátia; a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia ≤2-es fokozatig megengedett)
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A mérhető betegséget a RECIST (1.1-es verzió) határozza meg. Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő), és amelyet korábban nem sugároztak be. Minden elváltozásnak ≥ 10 mm-nek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy ≥ 20 mm mellkas röntgennel mérve. A nyirokcsomóknak ≥ 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.

• Megfelelő normális szerv- és csontvelőfunkció, amelyet az első kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm3)
  • Thrombocyta ≥ 100 x 10^9/L (>100 000/mm3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). (Hacsak nem Gilbert-szindrómás, egyidejű klinikailag jelentős májbetegség nélkül)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
  • Szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

Kreatinin CL = súly (kg) x (140 – életkor) x 0,85 (ml/perc) 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

• A női alanyoknak vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 évesek és ≥1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nők bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik); Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati készítmény átvételével az elmúlt 4 hét során
• Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥3 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül (pl. méhnyakrák in situ)
  • Megfelelően kezelt 1. stádiumú emlőrák vagy 1. stádiumú alacsony fokozatú endometriumrák
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) < 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) >/= 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fridericia-korrekcióval
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot. Szteroid előgyógyszer adása CT kontraszthoz vagy vizsgálati gyógyszerhez dózistól függetlenül megengedett.
• Bármely korábbi >/= 3. fokozatú, immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármilyen megoldatlan irAE > 1. fokozat
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben (az elmúlt 2 évben) szisztémás kezelést nem igénylő alanyok nincsenek kizárva.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Primer immunhiány anamnézisében
• Allogén szervátültetés története
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• A TPIV200-zal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül
• Terhes, szoptató vagy reproduktív képességű alanyok, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok
• Ismert túlérzékenységi reakció a GM-CSF adjuvánssal szemben
• Azok a betegek, akiknél klinikai vagy radiológiai pneumonitis, COP/BOOP vagy egyéb tüdősérülés bármilyen jele alakult ki a korábbi FRα-t célzó terápiával, például mirvetuximab-szoravtanzinnal (IMGN853) végzett kezelés vagy bármely korábbi rák immunterápia során.