TPIV200/huFR-1 (A Multi-Epitope Anti-Folate Receptor Vaccine) Plus Anti-PD-L1 MEDI4736 (Durvalumab) hos patienter med platinresistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have tilbagevendende eller vedvarende platin-resistente epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer med målbar sygdom (som defineret af RECIST 1.1.) som har modtaget mindst én tidligere platinbaseret behandling.

Platinbaseret terapi er defineret som behandling med carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse.

Platin-resistent er defineret som at have haft sygdomsprogression inden for 6 måneder eller seneste platinbehandling, eller at have sygdomsprogression, mens du har modtaget tidligere platinbaseret kemoterapi.

Histologisk dokumentation for diagnose af carcinom er påkrævet, og følgende histologiske undertyper er kvalificerede: højkvalitets serøs, klarcellet, endometrioid, carcinom, adenokarcinom, blandet (inklusive kun ovennævnte undertyper).

• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Afhjælpning af (ikke-laboratorie) bivirkninger af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi til grad ≤1 før første undersøgelsesbehandling (med undtagelse af alopeci eller neuropati; kemoterapi-induceret perifer neuropati op til grad ≤2 vil være tilladt)
• Patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret af RECIST (version 1.1). Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres), og som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hver læsion skal være ≥ 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller ≥ 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før første behandling:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm3)
  • Blodplade ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm3)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). (Medmindre Gilberts syndrom, uden samtidig klinisk signifikant leversygdom)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

Kreatinin CL = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 (mL/min) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet); Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de sidste 4 uger
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. livmoderhalskræft in situ)
  • Tilstrækkeligt behandlet stadium 1 bryst eller stadium 1 lavgradig endometriecancer
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) < 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >/= 470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericia's Correction
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroid præmedicinering til CT-scanningskontrast eller studielægemiddel er tilladt, uanset dosis.
• Enhver tidligere grad >/= 3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Anamnese med overfølsomhed over for TPIV200
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
• Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Personer med ukontrollerede anfald
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for GM-CSF-adjuvansen
• Patienter, der har udviklet tegn på klinisk eller radiologisk pneumonitis, COP/BOOP eller anden lungeskade under behandling med tidligere FRα-målrettet behandling, såsom mirvetuximab soravtansin (IMGN853), eller med enhver tidligere cancerimmunterapi.