TPIV200/huFR-1 (un vaccin multi-épitope anti-récepteur de folate) plus Anti-PD-L1 MEDI4736 (Durvalumab) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir des ovaires épithéliaux, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire résistant au platine récurrent ou persistant avec une maladie mesurable (telle que définie par RECIST 1.1.) qui ont déjà reçu au moins un traitement à base de platine.

La thérapie à base de platine est définie comme un traitement avec du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatinique.

Platine-résistant est défini comme ayant eu une progression de la maladie dans les 6 mois ou la dernière thérapie à base de platine, ou ayant une progression de la maladie tout en recevant une chimiothérapie à base de platine.

Une documentation histologique du diagnostic de carcinome est requise et les sous-types histologiques suivants sont éligibles : séreux de haut grade, à cellules claires, endométrioïde, carcinome, adénocarcinome, mixte (y compris les sous-types ci-dessus uniquement).

• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Résolution des effets indésirables (hors laboratoire) d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente à un grade ≤ 1 avant le premier traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie ; la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie jusqu'au grade ≤ 2 sera autorisée)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable. La maladie mesurable est définie par RECIST (version 1.1). Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) et qui n'a pas été irradiée auparavant. Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou ≥ 20 mm lorsque mesuré par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM.

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm3)
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 par mm3)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). (Sauf si le syndrome de Gilbert, sans maladie hépatique cliniquement significative concomitante)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
  • Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

Créatinine CL = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 (mL/min) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles pendant ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude) ; Inscription antérieure dans la présente étude.
• Participation à une autre étude clinique avec réception d'un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris le durvalumab

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie (p. ex., cancer du col de l'utérus in situ)
  • Cancer du sein de stade 1 ou de l'endomètre de bas grade traité de manière adéquate
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) <21 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) >/= 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Fridericia
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent. Une prémédication stéroïdienne pour le contraste de la tomodensitométrie ou le médicament à l'étude est autorisée, quelle que soit la dose.
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade >/= 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1
• Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
• Antécédents d'hypersensibilité au TPIV200
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
• Sujets enceintes, allaitant ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Sujets avec crises incontrôlées
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'adjuvant GM-CSF
• Patients ayant développé des signes de pneumonie clinique ou radiologique, de COP/BOOP ou d'autres lésions pulmonaires, au cours d'un traitement antérieur avec un traitement ciblant FRα, tel que le mirvetuximab soravtansine (IMGN853), ou avec une immunothérapie anticancéreuse antérieure.