Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające TAS-102 plus niwolumab u pacjentów z MSS CRC

30 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Taiho Oncology, Inc.

Badanie fazy 2 z wprowadzeniem dotyczącym bezpieczeństwa, oceniające TAS-102 plus niwolumab u pacjentów ze stabilnym mikrosatelitarnie opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego

Badanie fazy 2 z wprowadzeniem dotyczącym bezpieczeństwa, oceniające TAS-102 plus niwolumab u uczestników ze stabilnym mikrosatelitarnym opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, wprowadzające bezpieczeństwo badanie fazy 2, wykorzystujące dwuetapowy projekt Simona, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność TAS-102 w połączeniu z niwolumabem u uczestników ze stabilnym mikrosatelitarnie, opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego

Etap 1: Uczestnicy zostaną zapisani i po cyklu 1 leczenia zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej. Zakładając, że tolerowana dawka zostanie potwierdzona, dodatkowi uczestnicy, których można ocenić pod kątem odpowiedzi, zostaną zapisani i obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy, a także zostanie przeprowadzona analiza tymczasowa w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności w celu ustalenia, czy zostanie otwarty drugi etap rekrutacji.

Etap 2: Dodatkowi uczestnicy, których można ocenić w celu oceny odpowiedzi, zostaną zapisani i obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wyraził pisemną świadomą zgodę.
  2. Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem jelita grubego, którzy są stabilni mikrosatelitarnie (MSS) (tj. niestabilni mikrosatelitarnie [MSI]) na podstawie analizy tkanki z poprzedniej biopsji lub na podstawie tkanki z nowej biopsji.
  3. Uczestnicy z obecnością co najmniej 1 zmiany z mierzalną chorobą określoną jako 10 milimetrów (mm) w najdłuższej średnicy dla zmian w tkance miękkiej lub 15 mm w krótkiej osi dla węzła chłonnego według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) oraz kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) do oceny odpowiedzi.
  4. Uczestnicy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie standardowej chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami (mCRC) i są oporni na te chemioterapie lub nieskuteczne.
  5. Wiek większy lub równy (>=) 18 lat.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1
  7. Oczekiwana długość życia >=4 miesiące.
  8. Ma odpowiednią funkcję narządów.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków. Potrafi przyjmować leki doustnie.
  10. Potrafi przyjmować leki „doustnie”.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma poważną chorobę lub stan zdrowia.

  2. Leczenie dowolnym z poniższych w określonych ramach czasowych przed rejestracją:

    1. Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem badanego leku).
    2. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 3 tygodni przed rejestracją.
    3. Rozszerzone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 4 tygodni lub ograniczone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem.
    4. Każdy badany lek/wyrób otrzymany w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rejestracją.
  3. Wcześniejsze leczenie TAS-102.
  4. Wcześniejsze leczenie anty-programowaną śmiercią komórkową-1 (anty-PD-1), anty-programowaną śmiercią komórkową ligand (anty-PD-L1), anty-programowana śmierć komórkowa ligand 2, anty-CD137, anty-OX-40, anty CD40, przeciwciała przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T lub jakiekolwiek inne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego.
  5. Nierozwiązana toksyczność >=Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) wersja 4.03 stopień 2 przypisana jakimkolwiek wcześniejszym terapiom (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia, pigmentacji skóry i neurotoksyczności indukowanej platyną).
  6. Wcześniejsze zdarzenia związane z zapaleniem płuc o podłożu immunologicznym, zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym, zapaleniem wątroby o podłożu immunologicznym, endokrynopatiami o podłożu immunologicznym, zapaleniem nerek o podłożu immunologicznym i zaburzeniami czynności nerek, wysypką o podłożu immunologicznym, zapaleniem mózgu o podłożu immunologicznym oraz reakcjami na wlew niwolumabu w wywiadzie.
  7. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na TAS-102 lub niwolumab lub którykolwiek z jego składników, w tym infuzję zawierającą polisorbat 80.
  8. Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym mAb.
  9. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
  10. Niewłaściwe do włączenia do tego badania w ocenie badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TAS-102 + Niwolumab
Uczestnicy otrzymywali dawkę 35 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) tabletek TAS-102 doustnie dwa razy dziennie (BID) w ciągu 1 godziny po zakończeniu porannego i wieczornego posiłku, w cyklu 4-tygodniowym. W każdym 4-tygodniowym cyklu TAS-102 podawano przez 2 tygodnie, jako 5 dni w tygodniu z 2 dniami przerwy, po których następowała 14-dniowa przerwa. Uczestnicy otrzymywali również 3 miligramy na kilogram na dawkę (mg/kg/dawkę) niwolumabu we wlewie dożylnym (I.V.) trwającym 60 minut co 14 dni (w dniu 1. i dniu 15. każdego 4-tygodniowego cyklu).
Lek: TAS-102
Tylko jedno ramię (z TAS 102 plus niwolumab)
Inne nazwy:
  • Lonsurf®
Lek: niwolumab
Tylko jedno ramię (z TAS 102 plus niwolumab)
Inne nazwy:
  • Opdivo®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi immunologicznej (irORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
irORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (irCR) lub częściową odpowiedź (irPR) w oparciu o kryteria irRC. Zgodnie z kryteriami irRC odpowiedź całkowitą (irCR) zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych (mierzalnych lub nie, oraz brak nowych zmian). Częściowa odpowiedź (irPR) została zdefiniowana jako spadek sumy iloczynów dwóch największych prostopadłych średnic (SPD) o 50 procent (%) lub więcej w kolejnej ocenie co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji, Stabilizacja choroby (irSD) zdefiniowano jako niespełnienie kryteriów irCR lub irPR przy braku progresji choroby (irPD), irPD zdefiniowano jako co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (każdy cykl trwa 4 tygodnie)

DLT: zdefiniowane jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych:

Toksyczność hematologiczna:

  • Neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż (>) 7 dni
  • Gorączka neutropeniczna stopnia 4 i gorączka większa lub równa (>=) 38 stopni Celsjusza przez ponad 1 godzinę
  • małopłytkowość stopnia 4 lub małopłytkowość stopnia 3 związana z krwawieniem lub wymagająca transfuzji

Toksyczność niehematologiczna:

  • Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 (z wyłączeniem łysienia, nudności, wymiotów, biegunki)
  • Nudności/wymioty stopnia 3 lub 4 trwające > 48 godzin i niekontrolowane przez agresywne leczenie przeciwwymiotne, w tym antagonistów receptora serotoninowego 5-HT3 (np. ondansetron)
  • Biegunka stopnia 3 lub 4 trwająca > 48 godzin i niereagująca na leki przeciwbiegunkowe

Toksyczność związana z narkotykami:

  • Jakakolwiek toksyczność związana z lekiem powodująca > 2 tygodnie opóźnienia w rozpoczęciu cyklu 2 (tzn. nie można rozpocząć cyklu 2 do dnia 43 lub później)
  • Jakakolwiek toksyczność związana z lekiem, która uniemożliwia osiągnięcie 80% zgodności dla któregokolwiek z leków w cyklu 1
Cykl 1 (każdy cykl trwa 4 tygodnie)
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Cykl 1 (każdy cykl trwa 4 tygodnie)
RP2D TAS-102 oceniono na podstawie bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej TAS-102 i niwolumabu.
Cykl 1 (każdy cykl trwa 4 tygodnie)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny stan medyczny, który wystąpił u uczestnika podczas udziału w badaniu klinicznym i niekoniecznie ma związek przyczynowy ze stosowaniem badanego leku. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które spowodowało jeden z następujących skutków: zgon, zagrożenie życia, konieczność początkowej lub przedłużonej hospitalizacji pacjenta, trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub uznanych za zdarzenia ważne z medycznego punktu widzenia. TEAE: zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się lub nasiliły podczas okresu leczenia, który zdefiniowano jako okres od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
Nieprawidłowości w wynikach laboratoryjnych badań hematologicznych i chemicznych zostały ocenione przy użyciu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03. jak: stopień 1 (objawy łagodne, bezobjawowe lub łagodne); Stopień 2 (wskazana interwencja umiarkowana, minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna); stopień 3 (ciężka lub medycznie istotna, ale nie zagrażająca bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji); Stopień 4 (konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja); Stopień 5 (Zgon związany z AE).
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z obiektywnymi dowodami całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<)10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic linii podstawowej.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w oparciu o kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu (do 53 tygodni)
Czas przeżycia bez progresji choroby o podłożu immunologicznym zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty radiologicznej progresji choroby ocenionej przez badacza (na podstawie irRC) lub zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy żyli bez progresji choroby w momencie zakończenia analizy, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza. Zgodnie z kryteriami irRC progresja choroby zdefiniowana jako co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru. Analizę przeprowadzono przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu (do 53 tygodni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu (do 53 tygodni)
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty radiologicznej progresji choroby ocenionej przez badacza (na podstawie kryteriów RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny. Zgodnie z kryteriami RECIST progresja choroby zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, w tym sumę wyjściową. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Ostateczna obecność nowego uszkodzenia również wskazywała na postęp.
Od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu (do 53 tygodni)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie kryteriów irRC
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z obiektywnymi dowodami całkowitej odpowiedzi radiologicznej (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) i oparto na ogólnej najlepszej odpowiedzi od każdego uczestnika, określonej na podstawie oceny odpowiedzi badacza i po kryteria irRC. Zgodnie z kryteriami irRC, CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych (mierzalnych lub nie, oraz brak nowych zmian). PR zdefiniowano jako spadek sumy iloczynów dwóch największych prostopadłych średnic o 50% lub więcej w kolejnej ocenie co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji. SD zdefiniowano jako niespełnienie kryteriów irCR lub irPR przy braku lub przy braku irPD.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z obiektywnymi dowodami radiologicznymi CR, PR lub SD i oparto na ogólnej najlepszej odpowiedzi od każdego uczestnika, określonej na podstawie oceny odpowiedzi badacza i zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Zgodnie z kryteriami RECIST CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Zmniejszenie wszelkich patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu w populacji bezpieczeństwa. Uczestnicy żyjący w momencie przerwania badania zostali ocenzurowani. Analizę przeprowadzono przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 53 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAS-102-203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki badań wykorzystujące skompilowane dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa zostaną opublikowane na kongresie lub w czasopiśmie bez identyfikacji pacjentów.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj