Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer TAS-102 Plus Nivolumab hos patienter med MSS CRC

30. august 2024 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.

Et fase 2-studie med sikkerhedslead-in, som evaluerer TAS-102 Plus Nivolumab hos patienter med mikrosatellit stabil refraktær metastatisk tyktarmskræft

Et fase 2-studie med introduktion til sikkerhed, evaluering af TAS-102 Plus Nivolumab hos deltagere med mikrosatellit stabil refraktær metastatisk kolorektal cancer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, enkeltarms, sikkerhedsindledende fase 2-studie, der bruger Simons 2-trins design, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​TAS-102 plus nivolumab hos deltagere med mikrosatellit-stabil refraktær metastatisk kolorektal cancer

Trin 1: Deltagerne vil blive tilmeldt, og efter behandling i cyklus 1 vil de blive evalueret for sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationsterapien. Forudsat at en tolereret dosis er bekræftet, vil yderligere deltagere, der kan evalueres for respons, blive tilmeldt og fulgt i minimum 6 måneder, og der vil være en interimsanalyse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten for at bestemme, om anden fase åbner for tilmelding.

Trin 2: Yderligere deltagere, der kan evalueres til svarvurdering, vil blive tilmeldt og fulgt i mindst 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har givet skriftligt informeret samtykke.
  2. Deltagere med bekræftet histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden kolorektalt adenokarcinom, som er mikrosatellitstabile (MSS) (dvs. ikke mikrosatellitinstabile [MSI]) baseret på enten en analyse af væv fra en tidligere biopsi eller baseret på væv fra en ny biopsi.
  3. Deltagere med tilstedeværelse af mindst 1 læsion med målbar sygdom som defineret med 10 millimeter (mm) i den længste diameter for bløddelslæsioner eller 15 mm i den korte akse for en lymfeknude ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og immunrelaterede responskriterier (irRC) for en responsvurdering.
  4. Deltagerne har modtaget mindst 2 tidligere linjer med standardkemoterapier for metastatisk kolorektal cancer (mCRC) og er refraktære over for eller fejler disse kemoterapier.
  5. Alder større end eller lig med (>=) 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1
  7. Forventet levetid på >=4 måneder.
  8. Har tilstrækkelig organfunktion.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. Er i stand til at tage medicin oralt.
  10. Er i stand til at tage medicin "oralt".

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand.

  2. Behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme før tilmelding:

    1. Større operation inden for de seneste 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før administration af studiemedicin).
    2. Enhver kræftbehandling inden for de seneste 3 uger før indskrivning.
    3. Udvidet feltstråling inden for de seneste 4 uger eller begrænset feltstråling inden for de seneste 2 uger før tilmelding.
    4. Ethvert forsøgslægemiddel/-udstyr modtaget inden for de seneste 4 uger eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er kortest) før indskrivning.
  3. Tidligere behandling med TAS-102.
  4. Tidligere behandling med anti-programmeret celledød-1 (anti-PD-1), anti-programmeret celledødsligand (anti-PD-L1), antiprogrammeret celledødsligand 2, anti-CD137, anti-OX-40, anti CD40, anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4-antistoffer eller andre immuncheckpoint-hæmmere.
  5. Uafklaret toksicitet af >=Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) version 4.03 grad 2 tilskrevet enhver tidligere behandling (eksklusive anæmi, alopeci, hudpigmentering og platininduceret neurotoksicitet).
  6. Tidligere hændelser med immunmedieret pneumonitis, immunmedieret colitis, immunmedieret hepatitis, immunmedieret endokrinopatier, immunmedieret nefritis og nyredysfunktion, immunmedieret udslæt, immunmedieret encephalitis og historie med infusionsreaktioner på nivolumab.
  7. Kendt eller antaget overfølsomhed over for TAS-102 eller nivolumab eller et eller flere af dets indholdsstoffer, herunder polysorbat 80-holdig infusion.
  8. Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med en anden mAb.
  9. Drægtig eller ammende kvinde.
  10. Upassende til at indgå i denne undersøgelse efter efterforskerens vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAS-102 + Nivolumab
Deltagerne modtog en dosis på 35 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) af TAS-102 tabletter oralt to gange dagligt (BID) inden for 1 time efter afslutning af morgen- og aftenmåltider i en 4-ugers cyklus. I hver 4-ugers cyklus blev TAS-102 administreret i 2 uger, som 5 dage om ugen med 2 dages hvile, efterfulgt af 14 dages hvile. Deltagerne modtog også 3 milligram per kilogram per dosis (mg/kg/dosis) Nivolumab intravenøs (I.V) infusion over 60 minutter hver 14. dag (på dag 1 og dag 15 i hver 4-ugers cyklus).
Medicin: TAS-102
Kun én arm (af TAS 102 plus nivolumab)
Andre navne:
  • Lonsurf®
Medicin: nivolumab
Kun én arm (af TAS 102 plus nivolumab)
Andre navne:
  • Opdivo®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrelateret samlet responsrate (irORR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
irORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et komplet svar (irCR) eller delvist svar (irPR) baseret på irRC-kriterier. I henhold til irRC-kriterier blev komplet respons (irCR) defineret som forsvinden af ​​alle tumorlæsioner (målbare eller ej, og ingen nye læsioner). Delvis respons (irPR) blev defineret som et fald i summen af ​​produkterne af de to største vinkelrette diametre (SPD) med 50 procent (%) eller mere ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation, stabil sygdom (irSD) blev defineret som manglende opfyldelse af kriterierne for irCR eller irPR i fravær af progressiv sygdom (irPD), blev irPD defineret som mindst 25 % stigning i SPD i forhold til nadir.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er på 4 uger)

DLT: defineret som forekomst af en af ​​følgende-

Hæmatologisk toksicitet:

  • Grad 4 neutropeni, der varer mere end (>)7 dage
  • Grad 4 febril neutropeni og feber større end eller lig med (>=)38 grader celsius i over 1 time
  • Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni forbundet med blødning eller behov for transfusioner

Ikke-hæmatologisk toksicitet:

  • Grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci, kvalme, opkastning, diarré)
  • Grad 3 eller grad 4 kvalme/opkastning, der varer >48 timer og ukontrolleret af aggressiv antiemetisk behandling, inklusive serotonin 5-HT3-receptorantagonister (f.eks. ondansetron)
  • Grad 3 eller grad 4 diarré, der varer > 48 timer og reagerer ikke på antidiarré medicin

Lægemiddelrelaterede toksiciteter:

  • Enhver lægemiddelrelateret toksicitet, der resulterer i > 2 ugers forsinkelse i påbegyndelsen af ​​cyklus 2 (dvs. kan ikke starte cyklus 2 før dag 43 eller senere)
  • Enhver lægemiddelrelateret toksicitet, der forhindrer fuldførelse af 80 % compliance for begge lægemidler i cyklus 1
Cyklus 1 (hver cyklus er på 4 uger)
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er på 4 uger)
RP2D af TAS-102 blev evalueret baseret på sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationsbehandlingen af ​​TAS-102 og Nivolumab.
Cyklus 1 (hver cyklus er på 4 uger)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk tilstand, der opstår hos en deltager under deltagelse i en klinisk undersøgelse, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med brugen af ​​undersøgelsesbehandlingen. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er: AE'er, der udviklede sig eller forværredes i løbet af behandlingen, som blev defineret som perioden fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver i klasse 3 eller højere
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
Hæmatologiske og kemiske laboratorietests abnormiteter blev bedømt ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03. som: Grad 1 (milde, asymptomatiske eller milde symptomer); Grad 2 (Moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret); Grad 3 (alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret); Grad 4 (livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret); Grad 5 (Død relateret til AE).
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med objektiv evidens for fuldstændig respons (CR) eller partiel respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsionerne, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression eller død (op til 53 uger)
Immunrelateret progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for investigator-vurderet radiologisk sygdomsprogression (baseret på irRC) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der var i live uden sygdomsprogression på tidspunktet for analysens skæringsdato, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. I henhold til irRC kriterier sygdomsprogression defineret som mindst 25 % stigning i SPD i forhold til nadir. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier estimater.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression eller død (op til 53 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på RECIST-kriterier
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression eller død (op til 53 uger)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for investigator-vurderet radiologisk sygdomsprogression (baseret på RECIST 1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. I henhold til RECIST-kriterier defineres sygdomsprogression som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsionerne, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen, inklusive baseline-summen. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Den endelige tilstedeværelse af ny læsion indikerede også progression.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression eller død (op til 53 uger)
Disease Control Rate (DCR) Baseret på irRC-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med objektiv evidens for radiologisk komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) og var baseret på det overordnede bedste respons fra hver deltager som bestemt ud fra investigator-responsvurderinger og følgende irRC kriterier. I henhold til irRC-kriterier blev CR defineret som forsvinden af ​​alle tumorlæsioner (målbare eller ej, og ingen nye læsioner). PR blev defineret som et fald i summen af ​​produkterne af de to største vinkelrette diametre med 50 % eller mere ved en fortløbende vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation. SD blev defineret som manglende opfyldelse af kriterierne for irCR eller irPR i fravær af i fravær af irPD.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
Disease Control Rate (DCR) Baseret på RECIST-kriterier
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med objektiv evidens for radiologisk CR, PR eller SD og var baseret på det overordnede bedste respons fra hver deltager som bestemt ud fra investigator-responsvurderinger og efter RECIST Criteria version 1.1. Per RECIST-kriterier CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Reduktion i eventuelle patologiske lymfeknuder i kort akse til <10 mm. PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsionerne, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. SD defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til døden i sikkerhedspopulationen. Deltagere i live på tidspunktet for undersøgelsens afbrydelse blev censureret. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier estimater.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 53 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2016

Først opslået (Anslået)

9. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAS-102-203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Undersøgelsesresultater ved hjælp af kompilerede effekt- og sikkerhedsdata vil blive offentliggjort på kongressen eller til et tidsskrift uden nogen identifikation af patienterne.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær metastatisk kolorektal cancer

Kliniske forsøg med TAS-102

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner