Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící TAS-102 Plus Nivolumab u pacientů s MSS CRC

30. srpna 2024 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.

Studie fáze 2 s bezpečnostním úvodem, hodnotící TAS-102 Plus Nivolumab u pacientů s mikrosatelitovým stabilním refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Studie fáze 2 s bezpečnostním úvodem, hodnocení TAS-102 Plus Nivolumab u účastníků s mikrosatelitním stabilním refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, jednoramenná, bezpečnostní úvodní studie fáze 2, využívající Simonův dvoustupňový design hodnotící bezpečnost a účinnost TAS-102 plus nivolumab u účastníků s mikrosatelitně stabilním refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Fáze 1: Účastníci budou zařazeni a po léčbě cyklu 1 budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti kombinované terapie. Za předpokladu, že bude potvrzena tolerovaná dávka, budou zařazeni další účastníci, u kterých bude možno vyhodnotit odpověď, a budou sledováni po dobu minimálně 6 měsíců a bude provedena prozatímní analýza k posouzení bezpečnosti a účinnosti s cílem určit, zda bude zahájena druhá fáze pro zařazení.

Fáze 2: Zaregistruje se další účastník, který bude hodnotitelný pro posouzení odpovědi, a bude sledován po dobu minimálně 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytl písemný informovaný souhlas.
  2. Účastníci s potvrzeným histologicky prokázaným metastatickým nebo lokálně pokročilým kolorektálním adenokarcinomem, kteří jsou mikrosatelitně stabilní (MSS) (tj. nejsou mikrosatelitně nestabilní [MSI]) na základě analýzy tkáně z předchozí biopsie nebo na základě tkáně z nové biopsie.
  3. Účastníci s přítomností alespoň 1 léze s měřitelným onemocněním, jak je definováno 10 milimetry (mm) v nejdelším průměru u lézí měkkých tkání nebo 15 mm v krátké ose pro lymfatické uzliny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a kritéria imunitní odpovědi (irRC) pro hodnocení odpovědi.
  4. Účastníci absolvovali alespoň 2 předchozí linie standardních chemoterapií pro metastatický kolorektální karcinom (mCRC) a jsou refrakterní na tyto chemoterapie nebo selhávají.
  5. Věk vyšší nebo rovný (>=) 18 let.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1
  7. Předpokládaná délka života >=4 měsíce.
  8. Má dostatečnou orgánovou funkci.
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před zahájením léčby studovanými léky. Je schopen užívat léky perorálně.
  10. Je schopen užívat léky „orálně“.

Kritéria vyloučení:

  1. Má vážné onemocnění nebo zdravotní stav.

  2. Ošetření kterýmkoli z následujících v určeném časovém rámci před zápisem:

    1. Velký chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů (chirurgický řez by měl být před podáním studovaného léku zcela zahojen).
    2. Jakákoli protinádorová terapie během posledních 3 týdnů před zařazením.
    3. Rozšířené pole záření během posledních 4 týdnů nebo omezené pole záření během posledních 2 týdnů před zápisem.
    4. Jakékoli zkoumané léčivo/přístroj obdržené během posledních 4 týdnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je kratší) před zařazením.
  3. Předchozí léčba TAS-102.
  4. Předchozí léčba anti-programované buněčné smrti-1 (anti-PD-1), anti-programované buněčné smrti ligand (anti-PD-L1), anti-programované buněčné smrti ligand 2, anti-CD137, anti-OX-40, anti CD40, protilátky proti antigenu-4 asociované s cytotoxickými T lymfocyty nebo jakékoli jiné inhibitory imunitního kontrolního bodu.
  5. Nevyřešená toxicita >=Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) verze 4.03 stupeň 2 připisovaná jakékoli předchozí terapii (kromě anémie, alopecie, pigmentace kůže a platinou indukované neurotoxicity).
  6. Předchozí příhody imunitně zprostředkované pneumonitidy, imunitně zprostředkované kolitidy, imunitně zprostředkované hepatitidy, imunitně zprostředkované endokrinopatie, imunitně zprostředkované nefritidy a renální dysfunkce, imunitně zprostředkované vyrážky, imunitně zprostředkované encefalitidy a reakce na infuzi na nivolumab v anamnéze.
  7. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na TAS-102 nebo nivolumab nebo na kteroukoli jeho složku, včetně infuze obsahující polysorbát 80.
  8. Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou mAb.
  9. Těhotná nebo kojící samice.
  10. Podle úsudku zkoušejícího nevhodné pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAS-102 + nivolumab
Účastníci dostávali dávku 35 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) tablet TAS-102 perorálně dvakrát denně (BID) během 1 hodiny po dokončení ranního a večerního jídla ve 4týdenním cyklu. V každém 4týdenním cyklu byl TAS-102 podáván po dobu 2 týdnů, jako 5 dní v týdnu s 2denní přestávkou, po které následovala 14denní přestávka. Účastníci také dostali 3 miligramy na kilogram na dávku (mg/kg/dávku) nivolumabu intravenózní (i.v.) infuzí po dobu 60 minut každých 14 dní (v den 1 a den 15 každého 4týdenního cyklu).
Lék: TAS-102
Pouze jedna ruka (z TAS 102 plus nivolumab)
Ostatní jména:
  • Lonsurf®
Lék: nivolumab
Pouze jedna ruka (z TAS 102 plus nivolumab)
Ostatní jména:
  • Opdivo®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra imunitní odpovědi (irORR)
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
irORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (irCR) nebo částečné odpovědi (irPR) na základě kritérií irRC. Podle kritérií irRC byla úplná odpověď (irCR) definována jako vymizení všech nádorových lézí (měřitelných nebo neměřitelných a žádné nové léze). Částečná odezva (irPR) byla definována jako snížení součtu součinů dvou největších kolmých průměrů (SPD) o 50 procent (%) nebo více při následném hodnocení alespoň 4 týdny po první dokumentaci, stabilní onemocnění (irSD) byla definována jako nesplnění kritérií pro irCR nebo irPR v nepřítomnosti progresivního onemocnění (irPD), irPD byla definována jako alespoň 25% zvýšení SPD vzhledem k nadir.
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)

DLT: definováno jako výskyt některého z následujících

Hematologická toxicita:

  • Neutropenie 4. stupně trvající déle než (>) 7 dní
  • Febrilní neutropenie 4. stupně a horečka vyšší nebo rovna (>=) 38 stupňů Celsia po dobu delší než 1 hodinu
  • Trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie 3. stupně spojená s krvácením nebo vyžadující transfuze

Nehematologická toxicita:

  • Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně (s výjimkou alopecie, nevolnosti, zvracení, průjmu)
  • Nevolnost/zvracení 3. nebo 4. stupně trvající > 48 hodin a nekontrolované agresivní antiemetickou terapií, včetně antagonistů serotoninového 5-HT3 receptoru (např. ondansetron)
  • Průjem 3. nebo 4. stupně trvající > 48 hodin a nereagující na léky proti průjmu

Toxicita související s drogami:

  • Jakákoli toxicita související s lékem, která má za následek > 2 týdny zpoždění zahájení cyklu 2 (tj. nelze zahájit cyklus 2 až do dne 43 nebo později)
  • Jakákoli toxicita související s lékem, která brání dokončení 80% kompliance pro kterýkoli lék v cyklu 1
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)
RP2D TAS-102 byl hodnocen na základě bezpečnosti a snášenlivosti kombinované terapie TAS-102 a nivolumabu.
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 4 týdny)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který se vyskytne u účastníků během účasti na klinické studii a nemusí mít nutně kauzální vztah s použitím studijní léčby. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo považována za lékařsky důležitou událost. TEAE: AE, které se vyvinuly nebo zhoršily během období léčby, které bylo definováno jako období od doby první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
Abnormality hematologických a chemických laboratorních testů byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute. jako: Stupeň 1 (mírné, asymptomatické nebo mírné příznaky); Stupeň 2 (indikován střední, minimální, lokální nebo neinvazivní zásah); Stupeň 3 (závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace); Stupeň 4 (Život ohrožující následky, indikován urgentní zásah); Stupeň 5 (Smrt související s AE).
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
ORR byla definována jako procento účastníků s objektivním důkazem kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na hodnotící kritéria odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byly použity základní součtové průměry.
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS) na základě kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po progresi onemocnění nebo smrt (až 53 týdnů)
Přežití bez imunity související s progresí bylo definováno jako doba (v měsících) od data první dávky studijní léčby do data progrese radiologického onemocnění (na základě irRC) nebo úmrtí z jakékoli příčiny zkoušejícím. Účastníci, kteří byli naživu bez progrese onemocnění v okamžiku data uzávěrky analýzy, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru. Podle kritérií irRC progrese onemocnění definovaná jako alespoň 25% zvýšení SPD vzhledem k nejnižší hodnotě. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od první dávky studijní léčby po progresi onemocnění nebo smrt (až 53 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS) Na základě kritérií RECIST
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po progresi onemocnění nebo smrt (až 53 týdnů)
Přežití bez progrese bylo definováno jako čas (v měsících) od data první dávky studijní léčby do data progrese radiologického onemocnění (na základě RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Podle kritérií RECIST byla progrese onemocnění definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii, včetně základního součtu. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Definitivní přítomnost nové léze také naznačovala progresi.
Od první dávky studijní léčby po progresi onemocnění nebo smrt (až 53 týdnů)
Míra kontroly onemocnění (DCR) Na základě kritérií irRC
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
DCR byla definována jako procento účastníků s objektivním důkazem radiologické kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) a byla založena na celkové nejlepší odpovědi od každého účastníka, jak bylo stanoveno z hodnocení odpovědí zkoušejícího a následujících irRC kritéria. Podle kritérií irRC byla CR definována jako vymizení všech nádorových lézí (měřitelných nebo neměřitelných a žádné nové léze). PR byla definována jako snížení součtu součinů dvou největších kolmých průměrů o 50 % nebo více při následném hodnocení nejméně 4 týdny po první dokumentaci. SD byla definována jako nesplnění kritérií pro irCR nebo irPR v nepřítomnosti nebo v nepřítomnosti irPD.
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
Míra kontroly onemocnění (DCR) Na základě kritérií RECIST
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
DCR byla definována jako procento účastníků s objektivními důkazy radiologické CR, PR nebo SD a byla založena na celkové nejlepší odpovědi od každého účastníka, jak bylo stanoveno z hodnocení odpovědí zkoušejícího a podle kritérií RECIST verze 1.1. Podle kritérií RECIST CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí. Snížení všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm. PR definováno jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnoty berou základní součtové průměry. SD definovaná jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)
OS byl definován jako doba od první dávky studované léčby do úmrtí v bezpečnostní populaci. Účastníci, kteří byli v době přerušení studie naživu, byli cenzurováni. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby (až 53 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taiho Oncology, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAS-102-203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky studie využívající kompilované údaje o účinnosti a bezpečnosti budou publikovány na kongresu nebo v časopise bez jakékoli identifikace pacientů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAS-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit