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Uno studio che valuta TAS-102 Plus Nivolumab in pazienti con MSS CRC

30 agosto 2024 aggiornato da: Taiho Oncology, Inc.

Uno studio di fase 2 con introduzione sulla sicurezza, che valuta TAS-102 Plus Nivolumab in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico refrattario stabile ai microsatelliti

Uno studio di fase 2 con introduzione sulla sicurezza, che valuta TAS-102 Plus Nivolumab in partecipanti con carcinoma del colon-retto metastatico refrattario stabile ai microsatelliti

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, a braccio singolo, introduttivo sulla sicurezza, di fase 2, che utilizza il design a 2 stadi di Simon per valutare la sicurezza e l'efficacia di TAS-102 più nivolumab nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico refrattario stabile ai microsatelliti

Fase 1: i partecipanti saranno arruolati e dopo il trattamento del Ciclo 1, saranno valutati per la sicurezza e la tollerabilità della terapia di combinazione. Supponendo che una dose tollerata sia confermata, ulteriori partecipanti valutabili per la risposta saranno arruolati e seguiti per un minimo di 6 mesi e ci sarà un'analisi intermedia per valutare la sicurezza e l'efficacia per determinare se la seconda fase si aprirà per l'arruolamento.

Fase 2: ulteriori partecipanti valutabili per la valutazione della risposta saranno arruolati e seguiti per un minimo di 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha fornito il consenso informato scritto.
  2. - Partecipanti con adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente provato metastatico o localmente avanzato che sono stabili nei microsatelliti (MSS) (cioè non instabili nei microsatelliti [MSI]) sulla base di un'analisi del tessuto da una precedente biopsia o sulla base del tessuto di una nuova biopsia.
  3. Partecipanti con la presenza di almeno 1 lesione con malattia misurabile come definita da 10 millimetri (mm) nel diametro più lungo per una lesione dei tessuti molli o 15 mm nell'asse corto per un linfonodo in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) e criteri di risposta immunitaria (irRC) per una valutazione della risposta.
  4. - I partecipanti hanno ricevuto almeno 2 linee precedenti di chemioterapie standard per il carcinoma colorettale metastatico (mCRC) ed è refrattario o fallisce a tali chemioterapie.
  5. Età maggiore o uguale a (>=) 18 anni.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1
  7. Aspettativa di vita >=4 mesi.
  8. Ha una funzione organica adeguata.
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima di iniziare i farmaci in studio. È in grado di assumere farmaci per via orale.
  10. È in grado di assumere farmaci "per via orale".

Criteri di esclusione:

  1. Ha una grave malattia o condizione medica.

  2. Trattamento con uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima dell'arruolamento:

    1. Intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
    2. Qualsiasi terapia antitumorale nelle ultime 3 settimane prima dell'arruolamento.
    3. Radiazione di campo estesa nelle ultime 4 settimane o radiazione di campo limitata nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento.
    4. Qualsiasi farmaco/dispositivo sperimentale ricevuto nelle ultime 4 settimane o 5 volte l'emivita (qualunque sia più breve) prima dell'arruolamento.
  3. Precedente trattamento con TAS-102.
  4. Trattamento precedente con anti-morte cellulare programmata-1 (anti-PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L1), ligando anti-morte cellulare programmata 2, anti-CD137, anti-OX-40, anti CD40, anticorpi anti-linfociti T citotossici associati all'antigene-4 o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario.
  5. Tossicità irrisolta di >=Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) versione 4.03 grado 2 attribuita a qualsiasi terapia precedente (escluse anemia, alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità indotta dal platino).
  6. Eventi precedenti di polmonite immuno-mediata, colite immuno-mediata, epatite immuno-mediata, endocrinopatie immuno-mediate, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale, eruzione cutanea immuno-mediata, encefalite immuno-mediata e anamnesi di reazioni all'infusione di nivolumab.
  7. Ipersensibilità nota o presunta a TAS-102 o nivolumab o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti, inclusa l'infusione contenente polisorbato 80.
  8. Precedente grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro mAb.
  9. Femmina incinta o in allattamento.
  10. Inappropriato per l'ingresso in questo studio a giudizio del ricercatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TAS-102 + Nivolumab
I partecipanti hanno ricevuto una dose di 35 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) di compresse di TAS-102 per via orale due volte al giorno (BID) entro 1 ora dal completamento dei pasti mattutini e serali, in un ciclo di 4 settimane. In ciascun ciclo di 4 settimane, TAS-102 è stato somministrato per 2 settimane, 5 giorni alla settimana con 2 giorni di riposo, seguiti da 14 giorni di riposo. Inoltre, i partecipanti hanno ricevuto 3 milligrammi per chilogrammo per dose (mg/kg/dose) di Nivolumab per infusione endovenosa (IV) in 60 minuti ogni 14 giorni (il giorno 1 e il giorno 15 di ogni ciclo di 4 settimane).
Droga: TAS-102
One Arm Only (di TAS 102 più nivolumab)
Altri nomi:
  • Lonsurf®
Droga: nivolumab
One Arm Only (di TAS 102 più nivolumab)
Altri nomi:
  • Opdivo®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale correlato al sistema immunitario (irORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
irORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (irCR) o una risposta parziale (irPR) in base ai criteri irRC. Secondo i criteri irRC, la risposta completa (irCR) è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni tumorali (misurabili o meno e nessuna nuova lesione)., La risposta parziale (irPR) è stata definita come una diminuzione della somma dei prodotti dei due diametri perpendicolari maggiori (SPD) del 50% (%) o superiore mediante una valutazione consecutiva almeno 4 settimane dopo la prima documentazione, malattia stabile (irSD) è stato definito come il mancato rispetto dei criteri per irCR o irPR in assenza di malattia progressiva (irPD), irPD è stato definito come un aumento di almeno il 25% della SPD rispetto al nadir.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 4 settimane)

DLT: definito come il verificarsi di uno dei seguenti:

Tossicità ematologiche:

  • Neutropenia di grado 4 di durata superiore a (>) 7 giorni
  • Neutropenia febbrile di grado 4 e febbre maggiore o uguale a (>=) 38 gradi Celsius per oltre 1 ora
  • Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 associata a sanguinamento o necessità di trasfusioni

Tossicità non ematologiche:

  • Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 (escluse alopecia, nausea, vomito, diarrea)
  • Nausea/vomito di grado 3 o 4 di durata superiore a 48 ore e non controllato da una terapia antiemetica aggressiva, inclusi gli antagonisti del recettore 5-HT3 della serotonina (ad es. ondansetron)
  • Diarrea di grado 3 o di grado 4 che dura > 48 ore e non risponde ai farmaci antidiarroici

Tossicità correlate ai farmaci:

  • Qualsiasi tossicità correlata al farmaco risultante in un ritardo di > 2 settimane nell'inizio del Ciclo 2 (cioè, non può iniziare il Ciclo 2 fino al giorno 43 o successivo)
  • Qualsiasi tossicità correlata al farmaco che impedisce il completamento della compliance dell'80% per entrambi i farmaci nel Ciclo 1
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 4 settimane)
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 4 settimane)
RP2D di TAS-102 è stato valutato in base alla sicurezza e alla tollerabilità della terapia di combinazione di TAS-102 e Nivolumab.
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 4 settimane)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi condizione medica sfavorevole che si verifica in un partecipante durante la partecipazione a uno studio clinico e non ha necessariamente una relazione causale con l'uso del trattamento in studio. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato richiesto, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita , o considerato come evento clinicamente importante. TEAE: eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento attivo, definito come il periodo dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
Le anomalie dei test di laboratorio ematologici e chimici sono state classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute. come: Grado 1 (sintomi lievi, asintomatici o lievi); Grado 2 (indicato intervento moderato, minimo, locale o non invasivo); Grado 3 (grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, è indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero); Grado 4 (conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente); Grado 5 (morte correlata a AE).
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con evidenza obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a meno di (<) 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata su criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla progressione della malattia o al decesso (fino a 53 settimane)
La sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della progressione della malattia radiologica valutata dallo sperimentatore (basata su irRC) o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano vivi senza progressione della malattia al momento della data limite dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo i criteri irRC, la progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 25% della SPD rispetto al nadir. L'analisi è stata eseguita utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla progressione della malattia o al decesso (fino a 53 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sui criteri RECIST
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla progressione della malattia o al decesso (fino a 53 settimane)
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della progressione della malattia radiologica valutata dallo sperimentatore (basata su RECIST 1.1) o del decesso dovuto a qualsiasi causa. Secondo i criteri RECIST, la progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, inclusa la somma al basale. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la presenza definitiva di una nuova lesione indicava una progressione.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla progressione della malattia o al decesso (fino a 53 settimane)
Tasso di controllo delle malattie (DCR) basato sui criteri irRC
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con evidenza obiettiva di risposta radiologica completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) e si è basata sulla migliore risposta complessiva di ciascun partecipante come determinato dalle valutazioni della risposta dello sperimentatore e in seguito criteri IRRC. Secondo i criteri irRC, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni tumorali (misurabili o meno e nessuna nuova lesione). PR è stato definito come una diminuzione della somma dei prodotti dei due diametri perpendicolari maggiori del 50% o superiore da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane dopo la prima documentazione. SD è stato definito come il mancato rispetto dei criteri per irCR o irPR in assenza di in assenza di irPD.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
Tasso di controllo delle malattie (DCR) basato sui criteri RECIST
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con evidenza obiettiva di CR, PR o SD radiologica e si è basata sulla migliore risposta complessiva di ciascun partecipante, come determinato dalle valutazioni della risposta dello sperimentatore e seguendo i criteri RECIST versione 1.1. Secondo i criteri RECIST, la CR è definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Riduzione di eventuali linfonodi patologici in asse corto a <10 mm. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. DS definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)
La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al decesso nella popolazione di sicurezza. I partecipanti vivi al momento dell'interruzione dello studio sono stati censurati. L'analisi è stata eseguita utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 53 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

7 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2016

Primo Inserito (Stimato)

9 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAS-102-203

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati dello studio utilizzando i dati di efficacia e sicurezza compilati saranno pubblicati al congresso o su una rivista, senza alcuna identificazione dei pazienti.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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