Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer TAS-102 Plus Nivolumab hos pasienter med MSS CRC

2. juli 2021 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.

En fase 2-studie med sikkerhetsinnledning, evaluering av TAS-102 Plus Nivolumab hos pasienter med mikrosatellitt stabil refraktær metastatisk kolorektal kreft

En fase 2-studie med sikkerhetsinnledning, evaluering av TAS-102 Plus Nivolumab hos deltakere med mikrosatellitt stabil refraktær metastatisk kolorektal kreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, enarms, sikkerhetsinnledende fase 2-studie, som bruker Simons 2-trinns design som evaluerer sikkerheten og effekten av TAS-102 pluss nivolumab hos deltakere med mikrosatellitt-stabil refraktær metastatisk kolorektal kreft

Trinn 1: Deltakerne vil bli registrert og etter syklus 1-behandling vil de bli evaluert for sikkerheten og toleransen til kombinasjonsterapien. Forutsatt at en tolerert dose er bekreftet, vil flere deltakere som kan evalueres for respons bli registrert og fulgt i minimum 6 måneder, og det vil være en interimsanalyse for å vurdere sikkerheten og effekten for å avgjøre om den andre fasen vil åpne for registrering.

Trinn 2: Ytterligere deltakere som kan evalueres for svarvurdering vil bli registrert og fulgt i minimum 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har gitt skriftlig informert samtykke.
  2. Deltakere med bekreftet histologisk påvist metastatisk eller lokalt avansert kolorektalt adenokarsinom som er mikrosatellittstabilt (MSS) (dvs. ikke mikrosatellitt-ustabilt [MSI]) basert på enten en analyse av vev fra en tidligere biopsi eller basert på vev fra en ny biopsi.
  3. Deltakere med tilstedeværelse av minst 1 lesjon med målbar sykdom som definert av 10 millimeter (mm) i den lengste diameteren for en bløtvevslesjon eller 15 mm i den korte aksen for en lymfeknute ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) og immunrelaterte responskriterier (irRC) for en responsvurdering.
  4. Deltakerne har mottatt minst 2 tidligere linjer med standard kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft (mCRC) og er motstandsdyktige mot eller svikter disse kjemoterapiene.
  5. Alder større enn eller lik (>=) 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1
  7. Forventet levealder på >=4 måneder.
  8. Har tilstrekkelig organfunksjon.
  9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før oppstart av studiemedikamenter. Kan ta medisiner oralt.
  10. Er i stand til å ta medisiner "oralt".

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand.

  2. Behandling med noe av følgende innen den angitte tidsrammen før påmelding:

    1. Større kirurgi i løpet av de siste 4 ukene (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før administrasjon av studiemedisin).
    2. Eventuell kreftbehandling innen de siste 3 ukene før påmelding.
    3. Utvidet feltstråling i løpet av de siste 4 ukene eller begrenset feltstråling i løpet av de siste 2 ukene før påmelding.
    4. Ethvert forsøkslegemiddel/utstyr mottatt i løpet av de siste 4 ukene eller 5 ganger halveringstiden (avhengig av hva som er kortest) før registrering.
  3. Tidligere behandling med TAS-102.
  4. Tidligere behandling med antiprogrammert celledød-1 (anti-PD-1), antiprogrammert celledødsligand (anti-PD-L1), antiprogrammert celledødsligand 2, anti-CD137, anti-OX-40, anti CD40, anti-cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen-4-antistoffer, eller andre immunkontrollpunkthemmere.
  5. Uløst toksisitet av >=Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon (CTCAE) versjon 4.03 grad 2 tilskrevet eventuelle tidligere terapier (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering og platinaindusert nevrotoksisitet).
  6. Tidligere hendelser med immunmediert pneumonitt, immunmediert kolitt, immunmediert hepatitt, immunmediert endokrinopati, immunmediert nefritt og nyredysfunksjon, immunmediert utslett, immunmediert encefalitt og historie med infusjonsreaksjoner på nivolumab.
  7. Kjent eller antatt overfølsomhet overfor TAS-102 eller nivolumab eller noen av dets ingredienser, inkludert polysorbat 80-holdig infusjon.
  8. Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med en annen mAb.
  9. Gravid eller ammende kvinne.
  10. Upassende for å gå inn i denne studien etter etterforskerens vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TAS-102 + Nivolumab
Deltakerne fikk en dose på 35 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) av TAS-102 tabletter oralt to ganger per dag (BID) innen 1 time etter fullført morgen- og kveldsmåltider, i en 4-ukers syklus. I hver 4-ukers syklus ble TAS-102 administrert i 2 uker, som 5 dager i uken med 2 dagers hvile, etterfulgt av 14 dagers hvile. Deltakerne fikk også 3 milligram per kilogram per dose (mg/kg/dose) Nivolumab intravenøs (I.V) infusjon over 60 minutter hver 14. dag (på dag 1 og dag 15 i hver 4-ukers syklus).
Legemiddel: TAS-102
Kun én arm (av TAS 102 pluss nivolumab)
Andre navn:
  • Lonsurf®
Legemiddel: nivolumab
Kun én arm (av TAS 102 pluss nivolumab)
Andre navn:
  • Opdivo®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrelatert total responsrate (irORR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
irORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (irCR) eller delvis respons (irPR) basert på irRC-kriterier. I henhold til irRC-kriterier ble komplett respons (irCR) definert som forsvinningen av alle tumorlesjoner (målbare eller ikke, og ingen nye lesjoner)., Delvis respons (irPR) ble definert som en reduksjon i summen av produktene av de to største perpendikulære diametrene (SPD) med 50 prosent (%) eller mer ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon, Stable Disease (irSD) ble definert som manglende oppfyllelse av kriteriene for irCR eller irPR i fravær av progressiv sykdom (irPD), ble irPD definert som minst 25 % økning i SPD i forhold til nadir.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er på 4 uker)

DLT: definert som forekomst av noen av følgende-

Hematologisk toksisitet:

  • Grad 4 nøytropeni som varer mer enn (>)7 dager
  • Grad 4 febril nøytropeni og feber høyere enn eller lik (>=)38 grader celsius i over 1 time
  • Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni assosiert med blødning eller behov for transfusjoner

Ikke-hematologisk toksisitet:

  • Grad 3 eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia, kvalme, oppkast, diaré)
  • Grad 3 eller grad 4 kvalme/oppkast som varer >48 timer og ukontrollert av aggressiv antiemetisk terapi, inkludert serotonin 5-HT3 reseptorantagonister (f.eks. ondansetron)
  • Grad 3 eller grad 4 diaré som varer > 48 timer og reagerer ikke på medisin mot diaré

Legemiddelrelaterte toksisiteter:

  • Enhver medikamentrelatert toksisitet som resulterer i > 2 ukers forsinkelse i oppstart av syklus 2 (dvs. kan ikke starte syklus 2 før dag 43 eller senere)
  • Enhver medikamentrelatert toksisitet som forhindrer fullføring av 80 % samsvar for begge medikamentene i syklus 1
Syklus 1 (hver syklus er på 4 uker)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er på 4 uker)
RP2D av TAS-102 ble evaluert basert på sikkerheten og toleransen til kombinasjonsbehandlingen av TAS-102 og Nivolumab.
Syklus 1 (hver syklus er på 4 uker)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk tilstand som oppstår hos en deltaker mens de deltar i en klinisk studie og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med bruken av studiebehandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller anses som medisinsk viktig hendelse. TEAE: AEer som utviklet seg eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden, som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver av klasse 3 eller høyere
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
Hematologiske og kjemiske laboratorietester ble gradert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03. som: Grad 1 (milde, asymptomatiske eller milde symptomer); Grad 2 (Moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert); Grad 3 (alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert); Grad 4 (livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert); Grad 5 (Død relatert til AE).
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med objektive bevis på fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død (opptil 53 uker)
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for etterforsker-vurdert radiologisk sykdomsprogresjon (basert på irRC) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som var i live uten sykdomsprogresjon på tidspunktet for analyseskjæringsdatoen ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. I henhold til irRC-kriterier sykdomsprogresjon definert som minst 25 % økning i SPD i forhold til nadir. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier estimater.
Fra første dose av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død (opptil 53 uker)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på RECIST-kriterier
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død (opptil 53 uker)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for forskervurdert radiologisk sykdomsprogresjon (basert på RECIST 1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. I henhold til RECIST-kriterier definerte sykdomsprogresjon som minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen i studien, inkludert baseline-summen. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Endelig tilstedeværelse av ny lesjon indikerte også progresjon.
Fra første dose av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død (opptil 53 uker)
Disease Control Rate (DCR) Basert på irRC-kriterier
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med objektive bevis på radiologisk fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) og var basert på den generelle beste responsen fra hver deltaker som bestemt fra etterforskers responsvurderinger og følgende irRC-kriterier. I henhold til irRC-kriterier ble CR definert som forsvinningen av alle tumorlesjoner (målbare eller ikke, og ingen nye lesjoner). PR ble definert som en reduksjon i summen av produktene av de to største perpendikulære diametrene med 50 % eller mer ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon. SD ble definert som manglende oppfyllelse av kriteriene for irCR eller irPR i fravær av i fravær av irPD.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
Disease Control Rate (DCR) Basert på RECIST-kriterier
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med objektive bevis for radiologisk CR, PR eller SD og var basert på den generelle beste responsen fra hver deltaker som bestemt fra etterforskers responsvurderinger og etter RECIST Criteria versjon 1.1. Per RECIST-kriterier CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. Reduksjon i eventuelle patologiske lymfeknuter i kort akse til <10 mm. PR definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)
OS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til døden i sikkerhetspopulasjonen. Deltakere som var i live på tidspunktet da studien ble avsluttet, ble sensurert. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier estimater.
Fra første dose av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandling (opptil 53 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAS-102-203

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Studieresultater som bruker sammenstilte effekt- og sikkerhetsdata vil bli publisert på kongressen eller til et tidsskrift, uten identifikasjon av pasientene.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på TAS-102

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere