Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD1419 Badanie Ph2a (INCONTRO)

28 października 2019 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Kontrolowana placebo, randomizowana, podwójnie ślepa próba fazy 2 z adaptacją dawki, oceniająca bezpieczeństwo i skuteczność wziewnego AZD1419 u dorosłych z astmą eozynofilową, umiarkowaną do ciężkiej

Planowano przeprowadzić badanie Ph2a w około 16-18 ośrodkach w 4 krajach UE (Dania, Węgry, Polska i Szwecja) z udziałem około 170 pacjentów, aby zapewnić 70 randomizowanych pacjentów z astmą eozynofilową o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Pacjenci otrzymają 13 inhalowanych dawek badanego leku raz w tygodniu. Leczenie rozpoczyna się od leku kontrolującego ICS/LABA, który następnie zmniejsza się i wycofuje przez okres 3 tygodni, a podczas ostatnich 3 tygodni leczenia badany lek podaje się w monoterapii. SABA jest stosowany jako lek doraźny przez cały okres badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest utrata kontroli astmy. Po osiągnięciu punktu końcowego pacjenci wznowią podawanie ICS/LABA, będą pod obserwacją przez dodatkowe 4 tygodnie, a następnie przerwą badanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Planowano przeprowadzenie badania Ph2a w około 16-18 ośrodkach w 4 krajach UE (Dania, Węgry, Polska i Szwecja) z udziałem około 170 pacjentów, aby zapewnić 70 randomizowanych pacjentów z eozynofilową, umiarkowaną do ciężkiej astmą.

Badanie ma schemat wycofania. Pacjenci otrzymają raz w tygodniu 13 inhalowanych dawek badanego leku (AZD1419 lub placebo). Leczenie rozpoczyna się od 6 dawek badanego leku jako dodatku do leku kontrolującego ICS/LABA. Przed podaniem siódmej dawki badanego leku LABA jest odstawiane. Następujące 3 dawki podaje się, gdy ICS jest zmniejszany. Dawkę 7 podaje się jako dodatek do 100% ich ICS, dawkę 8 podaje się jako dodatek do 50% dawki ICS, którą następnie zmniejsza się do 25% w następnym tygodniu i całkowicie wycofuje przed 10 dawką badanego leku. Podczas ostatnich 3 tygodni leczenia (tj. ostatnich 4 dawek) badany lek podaje się w monoterapii. SABA jest stosowany jako lek doraźny przez cały okres badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest utrata kontroli astmy, zdefiniowana jako którekolwiek z następujących kryteriów: a) zwiększenie ACQ-5 do 1,5 lub więcej b) zmniejszenie o 30% lub więcej porannego szczytowego przepływu wydechowego (PEF) w stosunku do wartości wyjściowych w 2 kolejnych dni c) Co najmniej sześć dodatkowych doraźnych inhalacji SABA w ciągu 24 godzin w stosunku do stanu początkowego przez 2 kolejne dni oraz d) Zaostrzenie wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów

Gdy punkt końcowy zostanie osiągnięty, pacjenci wznowią przyjmowanie regularnych leków kontrolujących ICS/LABA i będą pod obserwacją przez dodatkowe 4 tygodnie, podczas których odbędą wizytę w ramach wczesnego przerwania (ED), a następnie opuszczą badanie. W przypadku pacjentów, którzy nie tracą kontroli nad astmą, pełny okres obserwacji trwa do tygodnia 52, kiedy przeprowadzają wizytę końcową leczenia (EOT). Procedury badawcze są takie same w przypadku wizyt na SOR i EOT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Hvidovre, Dania, 2650
        • Research Site
      • København NV, Dania, 2400
        • Research Site
      • Naestved, Dania, 4700
        • Research Site
      • Odense C, Dania, 5000
        • Research Site
  • Polska
      • Gdańsk, Polska, 80-214
        • Research Site
      • Lubin, Polska, 59-300
        • Research Site
      • Łódź, Polska, 90-153
        • Research Site
  • Szwecja
      • Linköping, Szwecja, 587 58
        • Research Site
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Research Site
      • Stockholm, Szwecja, 141 86
        • Research Site
  • Węgry
      • Balassagyarmat, Węgry, 2660
        • Research Site
      • Edelény, Węgry, 3780
        • Research Site
      • Farkasgyepü, Węgry, 8582
        • Research Site
      • Miskolc, Węgry, 3529
        • Research Site
      • Törökbálint, Węgry, 2045
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat i starsi
  • Rozpoznana przez lekarza astma wymagająca leczenia ICS i długo działającego beta-agonisty (LABA). Pacjenci muszą przyjmować ICS i lek kontrolujący LABA przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Natężona objętość wydechowa przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥50% wartości należnej
  • Pacjentki muszą być 1 rok po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji
  • Pacjenci płci męskiej muszą być sterylni chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (zdefiniowaną jako metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) od pierwszej dawki IMP do 1 miesiąca po ostatniej dawce IMP, aby zapobiec ciąży u partnera
  • Poziom eozynofili we krwi ≥ 250 komórek/μl podczas badania przesiewowego LUB poziom eozynofili we krwi w wywiadzie ≥ 250 komórek/μl w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 2 lat ORAZ poziom eozynofili we krwi ≥ 150 komórek/μl podczas badania przesiewowego. Należy przypuszczać, że eozynofilia jest spowodowana astmą i nie może mieć innych znanych przyczyn, np. zakażenie robakami pasożytniczymi
  • Wynik ACQ-5 ≤1,5 ​​podczas badania przesiewowego
  • Wynik ACQ-5 ≤0,75 przy randomizacji

  • Dokumentacja jednego z poniższych w ciągu 5 lat przed Wizytą 1:

    • Dowód odwracalności po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w przypadku FEV1 ≥12% i ≥200 ml
    • Dowód pozytywnej odpowiedzi na prowokację metacholiną lub histaminą (spadek FEV1 o 20% [PC20] przy ≤8 mg/ml)
    • Dowód pozytywnej odpowiedzi na prowokację mannitolem (spadek FEV1 o 15% [PD15] przy ≤635 mg lub >10% spadek FEV1 pomiędzy kolejnymi dawkami)
    • Dowód na dobową zmienność PEF >20% w ciągu 24 godzin w ciągu co najmniej 4 z 7 kolejnych dni Jeśli dokumentacja historyczna nie jest dostępna, należy przedstawić dowód odwracalności lub pozytywnej odpowiedzi na prowokację metacholiną, histaminą lub mannitolem lub zmienność dobową wykazać zgodnie z powyższym i udokumentować podczas Wizyty 1

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, mukowiscydoza, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, aktywna gruźlica).
  • Historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi ziarniniakowatość Wegenera, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, stwardnienie rozsiane, małopłytkowość autoimmunologiczna, pierwotna marskość żółciowa wątroby lub jakakolwiek inna choroba autoimmunologiczna uznana przez badacza za klinicznie istotną
  • Trwająca immunoterapia alergenowa lub plany rozpoczęcia takiej terapii w okresie badania
  • DLco ≤ 60% dolnej granicy normy
  • Karmienie piersią, ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania
  • Zmiany w RTG klatki piersiowej sugerujące klinicznie istotną chorobę miąższu inną niż astma

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo
Lek: Placebo
Wziewne Placebo podawane w klinice jako inhalacje raz w tygodniu za pomocą urządzenia I-neb®. Dawka początkowa to Placebo 4 mg, a dawka jest dostosowywana (zmniejszenie dawki do 1 mg lub zwiększenie dawki do 8 mg lub pozostanie przy dawce 4 mg) w zależności od wystąpienia objawów grypopodobnych
Eksperymentalny: 1419 AZD
Dostosowanie dawki AZD1419, 4 mg lub 8 mg lub 1 mg na podstawie wystąpienia działań niepożądanych
Lek: 1419 AZD
Wziewny AZD1419 podawany w klinice jako inhalacje raz w tygodniu za pomocą urządzenia I-neb®. Dawka początkowa wynosi 4 mg i stosuje się dostosowanie dawki (zmniejszenie dawki do 1 mg lub zwiększenie dawki do 8 mg lub pozostanie przy dawce 4 mg) w zależności od wystąpienia objawów grypopodobnych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami związanymi z czasem do utraty kontroli astmy (LOAC) do 52. tygodnia — analiza regresji Coxa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52

LOAC został zdefiniowany jako jeden z poniższych:

  • Zwiększenie kwestionariusza kontroli astmy-5 (ACQ-5) do ≥ 1,5.
  • ≥ 30% zmniejszenie porannego szczytowego przepływu wydechowego (PEF) w stosunku do wartości wyjściowych przez 2 kolejne dni.
  • ≥ 6 dodatkowych doraźnych inhalacji krótko działającego β-agonisty (SABA) w ciągu 24 godzin w stosunku do wartości wyjściowych przez 2 kolejne dni.
  • Zaostrzenie wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów zgodnie z decyzją badacza. Czas do LOAC obliczono jako datę rozpoczęcia pierwszego LOAC – data randomizacji + 1. Data rozpoczęcia LOAC była najpóźniejszą datą spełnienia 1 z 4 kryteriów bezpośrednio przed datą rozpoczęcia zaostrzenia, pod warunkiem, że między LOAC a datę rozpoczęcia zaostrzenia. Czas do LOAC został przedstawiony za pomocą wykresu Kaplana-Meiera, a miara wyniku jest przedstawiona jako liczba uczestników ze zdarzeniami. Do porównania leczenia zastosowano analizę regresji Coxa.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających LOAC do 52. tygodnia — uogólniona analiza równań szacunkowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52

LOAC został zdefiniowany jako jeden z poniższych:

  • Wzrost ACQ-5 do ≥ 1,5.
  • ≥ 30% zmniejszenie porannego PEF w stosunku do wartości wyjściowej przez 2 kolejne dni.
  • ≥ 6 dodatkowych doraźnych inhalacji SABA w ciągu 24 godzin w stosunku do wartości wyjściowych przez 2 kolejne dni.
  • Zaostrzenie wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Przedstawiono liczbę uczestników doświadczających LOAC do tygodnia 52. Do porównania leczenia zastosowano uogólniony model liniowy oparty na uogólnionym równaniu szacunkowym.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Średni wynik ACQ-5 metodą najmniejszych kwadratów (LS) w ciągu 52 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52

W kwestionariuszu ACQ-5 uczestnicy zostali poproszeni o przypomnienie sobie stanu ich astmy w ciągu poprzedniego tygodnia w odniesieniu do objawów. Ankieta zawierała pozycje:

  • Budzony w nocy przez objawy astmy.
  • Nasilenie objawów astmy rano.
  • Ograniczenie codziennych czynności z powodu astmy.
  • Duszność.
  • Charczenie. Wynik ACQ-5 obliczono jako nieważoną średnią odpowiedzi na 5 pozycji, mierzoną w 7-punktowej skali od 0 (całkowicie kontrolowana) do 6 (poważnie niekontrolowana). Niższy wynik wskazywał na lepszy wynik. Jeśli ACQ-5 osiągnął wartość 1,5 lub więcej, zgłaszano, że uczestnik ma LOAC. Szacunki średniej LS w ciągu 52 tygodni analizowano przy użyciu analizy powtarzanych pomiarów z leczeniem, wartością wyjściową ACQ-5, tygodniem i leczeniem na tydzień z uczestnikiem jako efektami losowymi oraz wiekiem i płcią jako współzmiennymi. Linia bazowa była średnią dziennych pomiarów/wyników bez braków w ciągu ostatnich 5 dni przed rankiem randomizacji włącznie.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
LS Średnia dzienna ocena astmy (suma tygodniowa) w ciągu 52 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Objawy astmy w porze nocnej iw ciągu dnia były odnotowywane przez uczestnika każdego ranka i wieczora w Dzienniczku Astmy. Objawy rejestrowano za pomocą 4-punktowej skali odpowiedzi, która wahała się od 0 do 3, gdzie 0 oznaczało brak objawów astmy. Wynik dzienny objawów astmy (rejestrowany wieczorem), wynik nocny (rejestrowany rano) i wynik całkowity obliczano oddzielnie. Dzienny całkowity wynik objawów astmy obliczono, biorąc pod uwagę sumę nocnych i dziennych wyników objawów astmy zarejestrowanych każdego dnia, w zakresie od 0 do 6. Niższa ocena objawów wskazywała na lepszy wynik. Szacunki średniej LS w ciągu 52 tygodni analizowano przy użyciu analizy powtarzanych pomiarów z leczeniem, wyjściową tygodniową średnią z dzienniczka astmy, tygodniem i leczeniem w tygodniu z uczestnikiem jako efektami losowymi oraz wiekiem i płcią jako współzmiennymi. Linia bazowa była średnią dziennych pomiarów/wyników bez braków w ciągu ostatnich 5 dni przed rankiem randomizacji włącznie.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia od czasu do umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52

Umiarkowane zaostrzenie zdefiniowano jako czasowe zwiększenie dawki leczenia podtrzymującego w celu zapobieżenia ciężkiemu zdarzeniu, poparte utrzymującym się (≥ 2 dni) pogorszeniem co najmniej 1 kluczowego parametru kontrolnego, tj. wyniku astmy, stosowania leków doraźnych, nocnych przebudzeń lub porannego PEF.

Ciężkie zaostrzenie definiowano jako pogorszenie objawów astmy oraz:

  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 3 dni i/lub
  • Wizyta nieplanowana lub na izbie przyjęć z powodu objawów astmy wymagająca ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub
  • Hospitalizacja w szpitalu z powodu astmy wymagającej ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Czas do umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia astmy obliczono jako datę rozpoczęcia pierwszego umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia – data randomizacji + 1. Czas do umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia astmy przedstawiono za pomocą wykresu Kaplana-Meiera, a miarę wyniku przedstawiono jako liczbę uczestników ze zdarzeniami.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Odsetek uczestników stosujących leki doraźne do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Stosowanie SABA było dozwolone jako lek ratunkowy (doraźny lek rozszerzający oskrzela) przez cały okres badania. Stosowanie leków doraźnych rejestrowano w Dzienniczku Astmy dwa razy dziennie (rano i wieczorem), odnotowując liczbę wdechów inhalatora. Liczbę inhalacji (zaciągnięć) na dzień obliczono jako: liczba zaciągnięć inhalatorem nocnym + liczba zaciągnięć inhalatorem dziennym. Przedstawiono odsetek uczestników stosujących leki doraźne (SABA) do tygodnia 52.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
LS Średnia natężona objętość wydechowa przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (BD) w ciągu 1 sekundy (FEV1) w ciągu 52 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Czynność płuc oceniano na podstawie wartości FEV1 przed i po ChAD, którą mierzono spirometrycznie. Aby zapewnić kontrolę jakości, wszystkie pomiary spirometryczne zostały zweryfikowane, aby upewnić się, że spełniają kryteria dopuszczalności Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej / Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc. Szacunki średniej LS w ciągu 52 tygodni analizowano przy użyciu analizy powtarzanych pomiarów z leczeniem, wyjściową wartością FEV1 (przed lub po ChAD, zależnie od przypadku), wizytą i leczeniem po wizycie z udziałem uczestnika jako efektami losowymi oraz wiekiem i płcią jako współzmienne. Linią bazową był ostatni nie brakujący pomiar zarejestrowany przed randomizacją.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
LS średni całkowity PEF (tygodniowo) w ciągu 52 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Poranne i wieczorne pomiary PEF były codziennie rejestrowane przez uczestnika, a następnie uśredniane w ciągu tygodnia. Tygodniowy średni całkowity PEF obliczono, biorąc sumę średniej tygodniowej średniej porannej i tygodniowej średniej wieczornej. Szacunki średniej LS w ciągu 52 tygodni analizowano przy użyciu analizy powtarzanych pomiarów z leczeniem, wyjściowym PEF, tygodniem i leczeniem na tydzień z uczestnikiem jako efektami losowymi oraz wiekiem i płcią jako współzmiennymi. Linia bazowa była średnią dziennych pomiarów/wyników bez braków w ciągu ostatnich 5 dni przed rankiem randomizacji włącznie.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
LS średni ułamkowy wydychany tlenek azotu (FeNO) (tygodniowo) w ciągu 52 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
Pomiary FeNO były wykonywane w domu przez uczestników co drugi dzień. Tygodniowa średnia FeNO została oparta na średniej z pomiarów wykonanych w domu przez określony tydzień. Oszacowania średniej LS w ciągu 52 tygodni analizowano przy użyciu analizy powtarzanych pomiarów z leczeniem, wyjściowym FeNOx, tygodniem i leczeniem na tydzień z uczestnikiem jako efektami losowymi oraz wiekiem i płcią jako współzmiennymi. Linia bazowa była średnią dziennych pomiarów/wyników bez braków w ciągu ostatnich 5 dni przed rankiem randomizacji włącznie.
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D2500C00003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj