AZD1419 Ph2a 研究 (INCONTRO)

安慰剂比较：安慰剂

匹配安慰剂

药品：安慰剂

在诊所使用 I-neb® 设备每周吸入一次吸入安慰剂。 起始剂量为 4 mg 安慰剂，并根据流感样不良事件的出现应用剂量调整（下调至 1 mg 或上调至 8 mg 或保持在 4 mg）

实验性的：AZD1419

根据 AE 的发生调整 AZD1419 的剂量，4 mg 或 8 mg 或 1 mg

药品：AZD1419

在诊所使用 I-neb® 装置每周吸入一次 AZD1419。 起始剂量为 4 mg，并根据流感样不良事件的出现应用剂量调整（下调至 1 mg 或上调至 8 mg 或保持在 4 mg）

至第 52 周发生哮喘控制丧失时间 (LOAC) 事件的参与者人数 - Cox 回归分析

LOAC 被定义为以下任何一项：

• 哮喘控制问卷 5 (ACQ-5) 增加至 ≥ 1.5。
• 连续 2 天清晨最大呼气流量 (PEF) 从基线减少 ≥ 30%。
• 连续 2 天相对于基线在 24 小时内吸入 ≥ 6 次额外的短效 β 激动剂 (SABA) 缓解剂。
• 由研究者决定需要全身性皮质类固醇的恶化。 到 LOAC 的时间计算为第一次 LOAC 的开始日期 - 随机分组的日期 + 1。LOAC 的开始日期是在恶化开始日期之前立即满足 4 项标准中的 1 项的最晚日期，前提是 LOAC 和恶化之间的间隔不超过 7 天恶化开始日期。 使用 Kaplan-Meier 图显示 LOAC 的时间，结果测量显示为事件参与者的数量。 Cox回归分析用于比较治疗。

直到第 52 周经历 LOAC 的参与者数量 - 广义估计方程分析

LOAC 被定义为以下任何一项：

• ACQ-5 增加到 ≥ 1.5。
• 连续 2 天清晨 PEF 较基线降低 ≥ 30%。
• 连续 2 天，相对于基线，在 24 小时内额外吸入 6 次 SABA 缓解剂。
• 恶化需要全身性皮质类固醇。 显示了直到第 52 周经历 LOAC 的参与者人数。 基于广义估计方程的广义线性模型用于比较治疗。

52 周内的最小二乘法 (LS) 平均 ACQ-5 得分

在 ACQ-5 问卷中，参与者被要求回忆他们在前一周的哮喘症状方面的状况。 问卷包括以下项目：

• 晚上被哮喘症状惊醒。
• 早上哮喘症状的严重程度。
• 因哮喘而限制日常活动。
• 气促。
• 喘息。 ACQ-5 分数计算为对 5 个项目的反应的未加权平均值，以从 0（完全控制）到 6（严重不受控制）的 7 分制测量。 较低的分数表示更好的结果。 如果 ACQ-5 达到 1.5 或更高的值，则参与者被报告为患有 LOAC。 使用重复测量分析对 52 周内的 LS 平均值进行估计，其中治疗、基线 ACQ-5、每周和每周治疗以参与者作为随机效应，年龄和性别作为协变量。 基线是在随机化之前的最后 5 天（包括随机化的早晨）中未缺失的每日测量/分数的平均值。

52 周内的 LS 平均哮喘每日日记评分（每周总计）

参与者每天早上和晚上在哮喘每日日记中记录夜间和白天的哮喘症状。 使用 4 点反应量表记录症状，范围从 0 到 3，其中 0 表示没有哮喘症状。 分别计算哮喘症状日间评分（晚上记录）、夜间评分（早上记录）和总分。 每天记录的夜间和白天哮喘症状评分总和计算每日哮喘症状总分，范围从0到6。 症状评分越低表明结果越好。 使用重复测量分析对超过 52 周的 LS 平均值的估计进行了分析，其中包括治疗、基线哮喘每日日记、每周平均值、每周和每周治疗，参与者作为随机效应，年龄和性别作为协变量。 基线是在随机化之前的最后 5 天（包括随机化的早晨）中未缺失的每日测量/分数的平均值。

直到第 52 周发生中度或重度恶化事件的参与者人数

中度恶化被定义为暂时增加维持治疗以防止由至少一项关键控制指标（即哮喘评分、缓解药物使用、夜间觉醒或早晨 PEF）持续（≥ 2 天）恶化支持的严重事件。

严重恶化定义为哮喘症状恶化，并且：

• 使用全身性皮质类固醇至少 3 天和/或
• 由于哮喘症状需要全身性皮质类固醇和/或
• 由于需要全身性皮质类固醇的哮喘而住院。 至中度或重度哮喘恶化的时间计算为首次中度或重度哮喘恶化的开始日期 - 随机化日期 + 1。 使用 Kaplan-Meier 图显示中度或重度哮喘恶化的时间，结果测量显示为发生事件的参与者数量。

第 52 周前使用缓解药物的参与者百分比

在整个研究过程中，允许使用 SABA 作为救援药物（缓解支气管扩张剂）。 每天两次（早上和晚上）在 Asthma Daily Diary 中记录缓解药物的使用情况，记录为吸入器抽吸的次数。 每天吸入（抽吸）的次数计算为：夜间吸入器抽吸的次数+白天吸入器抽吸的次数。 显示了直到第 52 周使用缓解药物 (SABA) 的参与者的百分比。

52 周内 LS 平均前和后支气管扩张剂 (BD) 1 秒用力呼气量 (FEV1)

通过肺功能测定法测量的 BD 前后 FEV1 评估肺功能。 为确保质量控制，对所有肺活量测量进行了审查，以确保它们符合美国胸科学会/欧洲呼吸学会的可接受性标准。 使用重复测量分析对 52 周内 LS 平均值的估计进行了分析，其中治疗、基线 FEV1（BD 前或后，如适用）、访视和访视治疗与参与者作为随机效应，年龄和性别作为随机效应协变量。 基线是随机化之前记录的最后一次非缺失测量。

52 周内的 LS 平均总 PEF（每周）

参与者每天记录早晨和晚上的 PEF 测量值，然后取一周的平均值。 通过取每周早晨平均值和每周晚上平均值的平均值之和来计算每周平均总 PEF。 使用重复测量分析对 52 周内的 LS 平均值进行了估计，其中包括治疗、基线 PEF、每周和每周治疗，参与者作为随机效应，年龄和性别作为协变量。 基线是在随机化之前的最后 5 天（包括随机化的早晨）中未缺失的每日测量/分数的平均值。

52 周内的 LS 平均分数呼出一氧化氮 (FeNO)（每周）

参与者每隔一天在家中进行一次 FeNO 测量。 每周平均 FeNO 是基于特定一周在家中测量的平均值。 使用重复测量分析对 52 周内的 LS 平均值进行了估计，其中包括治疗、基线 FeNO、每周和每周治疗，参与者作为随机效应，年龄和性别作为协变量。 基线是在随机化之前的最后 5 天（包括随机化的早晨）中未缺失的每日测量/分数的平均值。