AZD1419 Ph2a試験 (INCONTRO)

プラセボコンパレーター：プラセボ

一致するプラセボ

薬：プラセボ

吸入プラセボは、I-neb® デバイスを使用して週 1 回の吸入としてクリニックで投与されました。 開始用量はプラセボ 4 mg であり、インフルエンザのような有害事象の出現に基づいて用量調整が適用されます (1 mg に減量または 8 mg に増量または 4 mg のまま)

実験的：AZD1419

AEの発生に基づくAZD1419、4mgまたは8mgまたは1mgの用量適応

薬：AZD1419

吸入 AZD1419 は、I-neb® デバイスを使用して週 1 回の吸入としてクリニックで投与されました。 開始用量は 4 mg であり、インフルエンザのような有害事象の出現に基づいて用量調整が適用されます (1 mg に減量または 8 mg に増量または 4 mg のまま)

52週までの喘息コントロール喪失時間（LOAC）のイベントを持つ参加者の数-コックス回帰分析

LOAC は、次のいずれかとして定義されました。

• 喘息コントロールアンケート-5（ACQ-5）が1.5以上に増加。
• 朝の最大呼気流量（PEF）が 2 日間連続してベースラインから 30% 以上減少。
• 連続 2 日間のベースラインと比較して、24 時間に 6 回以上の短時間作用型 β アゴニスト (SABA) の追加の緩和剤吸入。
• -治験責任医師が決定した全身性コルチコステロイドを必要とする増悪。 LOAC までの時間は、最初の LOAC の開始日 - 無作為化日 + 1 として計算されました。増悪開始日。 LOACまでの時間はKaplan-Meierプロットを使用して表示され、結果の尺度はイベントのある参加者の数として表示されます。 Cox 回帰分析を使用して治療を比較しました。

52週までにLOACを経験した参加者の数 - 一般化推定方程式分析

LOAC は、次のいずれかとして定義されました。

• ACQ-5が1.5以上に上昇。
• 連続 2 日間、朝の PEF がベースラインから 30% 以上減少。
• 連続 2 日間のベースラインと比較して、24 時間に 6 回以上の追加の SABA の緩和吸入。
• 全身性コルチコステロイドを必要とする増悪。 52 週目までに LOAC を経験した参加者の数が表示されます。 一般化された推定方程式に基づく一般化された線形モデルを使用して、治療を比較しました。

最小二乗 (LS) 平均 ACQ-5 スコア 52 週間以上

ACQ-5 アンケートでは、参加者は症状に関して前週の喘息の状態を思い出すように求められました。 アンケートには次の項目が含まれていました。

• 喘息の症状で夜中に目が覚める。
• 朝の喘息症状の重症度。
• 喘息による日常活動の制限。
• 呼吸困難。
• 喘鳴。 ACQ-5 スコアは、0 (完全に制御されている) から 6 (重度に制御されていない) までの 7 段階のスケールで測定された、5 つの項目に対する応答の重み付けされていない平均として計算されました。 スコアが低いほど、結果が良好であることが示されました。 ACQ-5 が 1.5 以上の値に達した場合、参加者は LOAC であると報告されました。 52 週間にわたる LS 平均の推定値は、治療、ベースライン ACQ-5、週ごと、および参加者をランダム効果として、年齢と性別を共変量として週ごとの治療を使用した反復測定分析を使用して分析されました。 ベースラインは、無作為化の朝を含む過去 5 日間の欠落していない毎日の測定値/スコアの平均でした。

52 週間にわたる LS 平均喘息日誌スコア (週ごとの合計)

夜間および日中の喘息症状は、参加者によって毎朝および夕方に喘息日誌に記録されました。 症状は、0 から 3 の範囲の 4 点反応スケールを使用して記録され、0 は喘息の症状がないことを示しました。 喘息症状の昼間スコア（夕方に記録）、夜間スコア（朝に記録）、および合計スコアは別々に計算されました。 毎日の喘息症状の合計スコアは、毎日記録された夜間および昼間の喘息症状スコアの合計を 0 ～ 6 の範囲でとることによって計算されました。 症状スコアが低いほど、転帰が良好であることが示されました。 52週間にわたるLS平均の推定値は、反復測定分析を使用して分析され、治療、ベースライン喘息日誌の週平均、週および週ごとの治療がランダム効果として、年齢と性別が共変量として使用されました。 ベースラインは、無作為化の朝を含む過去 5 日間の欠落していない毎日の測定値/スコアの平均でした。

52週までの中等度または重度の増悪までの時間のイベントを持つ参加者の数

中程度の増悪は、喘息スコア、緩和薬の使用、夜間の覚醒、または朝の PEF など、少なくとも 1 つの重要な管理指標の持続的 (2 日以上) の悪化によってサポートされる重度のイベントを防ぐための維持療法の一時的な増加として定義されました。

重度の増悪は、喘息症状の悪化と定義され、以下のとおりです。

• -少なくとも3日間の全身性コルチコステロイドの使用および/または
• 全身性コルチコステロイドおよび/または
• 全身性コルチコステロイドを必要とする喘息による入院患者。 中等度または重度の喘息増悪までの時間は、最初の中等度または重度の増悪の開始日 - 無作為化日 + 1 として計算されました。 中等度または重度の喘息増悪までの時間は、Kaplan-Meier プロットを使用して表示され、結果の尺度は、イベントのある参加者の数として表されます。

52週まで緩和薬を使用している参加者の割合

SABA の使用は、研究全体を通してレスキュー薬 (リリーバー気管支拡張薬) として許可されました。 緩和薬の使用は、喘息日誌に 1 日 2 回 (朝と夕方) 記録され、吸入器のパフ回数として記録されました。 1 日あたりの吸入 (パフ) の回数は、次のように計算されました: 夜間の吸入器のパフ数 + 日中の吸入器のパフ数。 52週目までの緩和薬（SABA）を使用している参加者の割合が示されています。

LS 平均気管支拡張薬 (BD) 前後の 1 秒あたりの強制呼気量 (FEV1) 52 週間以上

肺機能は、スパイロメトリーによって測定された BD 前後の FEV1 によって評価されました。 品質管理を確実にするために、すべてのスパイロメトリー測定値を見直して、米国胸部学会/欧州呼吸器学会の許容基準を満たしていることを確認しました。 52週間にわたるLS平均の推定値は、反復測定分析を使用して分析され、治療、ベースラインFEV1（該当する場合、BD前または後）、訪問および参加者による訪問ごとの治療がランダム効果として、年齢および性別が共変量。 ベースラインは、無作為化の前に記録された最後の欠落していない測定値でした。

52 週間にわたる LS 平均合計 PEF (週単位)

朝と夕方の PEF 測定値は、参加者によって毎日記録され、その後 1 週間にわたって平均化されました。 週平均の総 PEF は、週の朝の平均と週の夜の平均の合計をとることによって計算されました。 52 週間にわたる LS 平均の推定値は、反復測定分析を使用して分析されました。反復測定分析では、治療、ベースライン PEF、週ごと、ランダム効果として参加者を使用した週ごとの治療、および共変量として年齢と性別が使用されました。 ベースラインは、無作為化の朝を含む過去 5 日間の欠落していない毎日の測定値/スコアの平均でした。

52 週間にわたる LS 平均呼気一酸化窒素 (FeNO) 割合 (週単位)

FeNO測定は、参加者が2日おきに自宅で行った. 週平均 FeNO は、特定の週に自宅で測定した平均値に基づいています。 52 週間にわたる LS 平均の推定値は、治療、ベースライン FeNO、週ごと、ランダム効果として参加者を使用した反復測定分析、および共変量としての年齢と性別を使用して分析されました。 ベースラインは、無作為化の朝を含む過去 5 日間の欠落していない毎日の測定値/スコアの平均でした。