Étude AZD1419 Ph2a (INCONTRO)

Comparateur placebo: Placebo

Placebo correspondant

Médicament: Placebo

Placebo inhalé administré à la clinique en inhalations hebdomadaires avec le dispositif I-neb®. La dose initiale est un placebo de 4 mg et une adaptation de la dose est appliquée (réduction à 1 mg ou augmentation à 8 mg ou maintien à 4 mg) en fonction de l'apparition d'événements indésirables de type grippal

Expérimental: AZD1419

Adaptation de la dose d'AZD1419, 4 mg ou 8 mg ou 1 mg en fonction de la survenue d'EI

Médicament: AZD1419

AZD1419 inhalé administré à la clinique en inhalations hebdomadaires avec le dispositif I-neb®. La dose initiale est de 4 mg et une adaptation de la dose est appliquée (réduction à 1 mg ou augmentation à 8 mg ou maintien à 4 mg) en fonction de l'apparition d'événements indésirables de type grippal

Nombre de participants avec des événements pour le temps jusqu'à la perte de contrôle de l'asthme (LOAC) jusqu'à la semaine 52 - Analyse de régression de Cox

Le DCA a été défini comme l'un des éléments suivants :

• Augmentation du questionnaire de contrôle de l'asthme-5 (ACQ-5) à ≥ 1,5.
• Réduction ≥ 30 % du débit expiratoire de pointe (DEP) du matin par rapport au départ pendant 2 jours consécutifs.
• ≥ 6 inhalations de secours supplémentaires de bêta-agoniste à courte durée d'action (SABA) sur une période de 24 heures par rapport à la valeur initiale pendant 2 jours consécutifs.
• Exacerbation nécessitant des corticostéroïdes systémiques selon la décision de l'investigateur. Le temps jusqu'au DCA a été calculé comme la date de début du premier DCA - date de randomisation + 1. La date de début du DCA était la dernière date à laquelle 1 des 4 critères a été satisfait immédiatement avant la date de début de l'exacerbation, à condition qu'il n'y ait pas plus de 7 jours entre le DCA et date de début de l'exacerbation. Le temps jusqu'au DCA a été affiché à l'aide d'un diagramme de Kaplan-Meier et la mesure des résultats est présentée en nombre de participants avec des événements. Une analyse de régression de Cox a été utilisée pour comparer les traitements.

Nombre de participants ayant subi un DCA jusqu'à la semaine 52 - Analyse d'équation d'estimation généralisée

Le DCA a été défini comme l'un des éléments suivants :

• Augmentation de l'ACQ-5 à ≥ 1,5.
• Réduction ≥ 30 % du DEP matinal par rapport au départ pendant 2 jours consécutifs.
• ≥ 6 inhalations de secours supplémentaires de SABA sur une période de 24 heures par rapport à la valeur initiale sur 2 jours consécutifs.
• Exacerbation nécessitant des corticostéroïdes systémiques. Le nombre de participants aux prises avec un DCA jusqu'à la semaine 52 est présenté. Un modèle linéaire généralisé basé sur une équation d'estimation généralisée a été utilisé pour comparer les traitements.

Moyenne des moindres carrés (LS) Score ACQ-5 sur 52 semaines

Dans le questionnaire ACQ-5, les participants ont été invités à se rappeler l'état de leur asthme au cours de la semaine précédente en ce qui concerne les symptômes. Le questionnaire comprenait les items :

• Réveillé la nuit par des symptômes d'asthme.
• Sévérité des symptômes d'asthme le matin.
• Limitation des activités quotidiennes due à l'asthme.
• Essoufflement.
• Respiration sifflante. Le score ACQ-5 a été calculé comme la moyenne non pondérée des réponses aux 5 items, mesurée sur une échelle en 7 points de 0 (totalement contrôlé) à 6 (sévèrement non contrôlé). Un score inférieur indiquait un meilleur résultat. Si l'ACQ-5 atteignait une valeur de 1,5 ou plus, le participant était signalé comme ayant un DCA. Les estimations de la moyenne LS sur 52 semaines ont été analysées à l'aide d'une analyse à mesures répétées avec le traitement, l'ACQ-5 de base, la semaine et le traitement par semaine avec le participant comme effets aléatoires, et l'âge et le sexe comme covariables. La ligne de base était la moyenne des mesures/scores quotidiens non manquants au cours des 5 derniers jours précédant et incluant le matin de la randomisation.

LS Score moyen du journal quotidien de l'asthme (total hebdomadaire) sur 52 semaines

Les symptômes d'asthme pendant la nuit et le jour ont été enregistrés par le participant chaque matin et chaque soir dans le journal quotidien de l'asthme. Les symptômes ont été enregistrés à l'aide d'une échelle de réponse à 4 points, allant de 0 à 3, où 0 indiquait l'absence de symptômes d'asthme. Le score diurne des symptômes d'asthme (enregistré le soir), le score nocturne (enregistré le matin) et le score total ont été calculés séparément. Le score total quotidien des symptômes d'asthme a été calculé en prenant la somme des scores des symptômes d'asthme nocturnes et diurnes enregistrés chaque jour, allant de 0 à 6. Un score de symptômes inférieur indiquait un meilleur résultat. Les estimations de la moyenne LS sur 52 semaines ont été analysées à l'aide d'une analyse à mesures répétées avec le traitement, la moyenne hebdomadaire du journal quotidien de l'asthme de base, la semaine et le traitement par semaine avec le participant comme effets aléatoires, et l'âge et le sexe comme covariables. La ligne de base était la moyenne des mesures/scores quotidiens non manquants au cours des 5 derniers jours précédant et incluant le matin de la randomisation.

Nombre de participants avec des événements pour le temps jusqu'à une exacerbation modérée ou sévère jusqu'à la semaine 52

Une exacerbation modérée a été définie comme une augmentation temporaire du traitement d'entretien pour prévenir un événement grave soutenu par une aggravation soutenue (≥ 2 jours) d'au moins 1 paramètre de contrôle clé, c'est-à-dire le score d'asthme, l'utilisation de médicaments de secours, le réveil nocturne ou le DEP matinal.

Une exacerbation sévère a été définie comme une aggravation des symptômes de l'asthme et :

• Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours et/ou
• Une visite imprévue ou aux urgences en raison de symptômes d'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques et/ou
• Une hospitalisation en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques. Le délai d'exacerbation modérée ou sévère de l'asthme a été calculé comme la date de début de la première exacerbation modérée ou sévère - date de randomisation + 1. Le délai d'exacerbation modérée ou sévère de l'asthme a été affiché à l'aide d'un diagramme de Kaplan-Meier et la mesure des résultats est présentée en nombre de participants avec des événements.

Pourcentage de participants utilisant des médicaments de soulagement jusqu'à la semaine 52

L'utilisation des SABA a été autorisée comme médicament de secours (bronchodilatateur de secours) tout au long de l'étude. L'utilisation de médicaments de secours a été saisie dans le journal quotidien de l'asthme deux fois par jour (matin et soir), enregistrée en tant que nombre de bouffées d'inhalateur. Le nombre d'inhalations (bouffées) par jour a été calculé comme suit : nombre de bouffées nocturnes + nombre de bouffées diurnes. Le pourcentage de participants utilisant des médicaments de secours (SABA) jusqu'à la semaine 52 est présenté.

Volume expiratoire forcé moyen pré- et post-bronchodilatateur (BD) en 1 seconde (VEMS) sur 52 semaines

La fonction pulmonaire a été évaluée par le FEV1 pré- et post-BD qui a été mesuré par spirométrie. Pour assurer le contrôle de la qualité, toutes les mesures de spirométrie ont été examinées pour s'assurer qu'elles répondaient aux critères d'acceptabilité de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society. Les estimations de la moyenne LS sur 52 semaines ont été analysées à l'aide d'une analyse à mesures répétées avec le traitement, le VEMS initial (avant ou après BD, selon le cas), la visite et le traitement par visite avec le participant comme effets aléatoires, et l'âge et le sexe comme effets aléatoires. covariables. La ligne de base était la dernière mesure non manquante enregistrée avant la randomisation.

DEP total moyen LS (hebdomadaire) sur 52 semaines

Les mesures du PEF du matin et du soir ont été enregistrées quotidiennement par le participant, puis moyennées sur la semaine. Le DEP total moyen hebdomadaire a été calculé en faisant la somme de la moyenne de la moyenne hebdomadaire du matin et de la moyenne hebdomadaire du soir. Les estimations de la moyenne LS sur 52 semaines ont été analysées à l'aide d'une analyse à mesures répétées avec le traitement, le DEP initial, la semaine et le traitement par semaine avec le participant comme effets aléatoires, et l'âge et le sexe comme covariables. La ligne de base était la moyenne des mesures/scores quotidiens non manquants au cours des 5 derniers jours précédant et incluant le matin de la randomisation.

Moyenne LS de l'oxyde nitrique expiré fractionnaire (FeNO) (hebdomadaire) sur 52 semaines

Les mesures de FeNO ont été prises à domicile par les participants tous les deux jours. La moyenne hebdomadaire de FeNO était basée sur la moyenne des mesures prises à domicile pendant une semaine spécifique. Les estimations de la moyenne LS sur 52 semaines ont été analysées à l'aide d'une analyse à mesures répétées avec le traitement, le FeNO initial, la semaine et le traitement par semaine avec le participant comme effets aléatoires, et l'âge et le sexe comme covariables. La ligne de base était la moyenne des mesures/scores quotidiens non manquants au cours des 5 derniers jours précédant et incluant le matin de la randomisation.