Ocena skuteczności i bezpieczeństwa schematu sekwencjonowania kobimetynibu z wemurafenibem, a następnie immunoterapii przeciwciałem anty-PD-L1 u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600 (ImmunoCobiVem)
6 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen
Otwarte, randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo schematu sekwencjonowania kobimetynibu z wemurafenibem, a następnie immunoterapii przeciwciałem anty-PD-L1 Atezolizumab w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem BRAF V600 z mutacją
Większość pacjentów z nowotworami miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami ulega chorobie. Zatem istnieje zasadnicza potrzeba opracowania nowych strategii terapeutycznych w celu poprawy wyników leczenia pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem. Celowanie w szlak sygnałowy Ras/Raf poprzez hamowanie BRAF i MEK, jak również celowanie w immunologiczną kontrolę punktu kontrolnego za pomocą przeciwciała antyPD-L1 stało się opcją terapeutyczną.
W tym badaniu zostanie oceniony najlepszy moment sekwencyjnego zastosowania obu opcji leczenia (hamowanie BRAF/MEK i przeciwciała antyPD-L1) u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAFV600.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tej chwili nie ma doświadczenia dotyczącego strategii sekwencjonowania przy stosowaniu dwóch skutecznych podejść terapeutycznych, takich jak ukierunkowanie na szlak sygnałowy Ras/Raf przez hamowanie BRAF i MEK lub ukierunkowanie przeciwciała antyPD-L1 na kontrolę immunologicznego punktu kontrolnego.
Jest to prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie II fazy z udziałem pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAFV600. W tym badaniu zostanie oceniony harmonogram leczenia połączonego hamowania BRAF/MEK i leczenia przeciwciałem anty-PD-L1.
Po 3-miesięcznym okresie wstępnym leczenia wemurafenibem i kobimetynibem wszyscy pacjenci, u których nie wystąpiła progresja choroby lub przerwa w leczeniu na dłużej niż 28 dni w fazie wstępnej, zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1:
- albo kontynuować leczenie wemurafenibem i kobimetynibem do progresji choroby, a następnie przejść na leczenie atezolizumabem do czasu progresji choroby (Ramię A).
- lub otrzymywania atezolizumabu z przeciwciałem anty-PD-L1 do czasu progresji choroby, a następnie powrót do wemurafenibu i kobimetynibu do czasu progresji choroby (Ramię B). W translacyjnym programie badawczym przeanalizowana zostanie tkanka nowotworowa, osocze krwi i jednojądrzaste komórki krwi obwodowej w celu oceny biologicznego wpływu sekwencji leczenia na profil molekularny i ekspresję biomarkerów w tkance i osoczu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
186
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Francja, 92104
- Hopital Ambroise-Pare
-
Lille, Francja, 59000
- Hospital Claude Huriez
-
Marseille, Francja, 13885
- Hôpital de la Timone
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU de Nantes
-
Pierre-Bénite, Francja, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- "Laiko" General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Charité-Universitätsmedizin Berlin
-
Buxtehude, Niemcy, 21614
- Elbe Kliniken Stade - Buxtehude
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitatsklinik Dresden
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Homburg/Saar, Niemcy, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Universitäts-Hautklinik Kiel
-
Köln, Niemcy, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigshafen, Niemcy, 67063
- Gesellschaft für Klinische Forschung Ludwigshafen mbH
-
Lübeck, Niemcy, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
Minden, Niemcy, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Niemcy, 80337
- Klinikum der Universität München
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Uniklinikum Würzburg
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Niemcy, 69120
- National Centre for Tumour Diseases (NCT)
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heilbronn, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
- University Hospital Mannheim, Clinic for Dermatology
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45122
- University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Niemcy, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
-
-
-
-
-
Belgrad, Serbia, 11000
- Military Medical Academy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
- Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka AJCC (stadium nieoperacyjne IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b lub IVM1c) bez aktywnych lub nieleczonych przerzutów do mózgu; wszystkie znane zmiany w OUN musiały zostać poddane terapii stereotaktycznej lub zabiegowi chirurgicznemu co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia ORAZ pacjent nie może wykazywać klinicznej lub radiologicznej progresji choroby w OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką dawki leku próbnego i objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych, u pacjenta nie mogą występować nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a pacjent nie może stosować sterydów przez co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
- Brak wcześniejszej terapii zaawansowanego lub przerzutowego stadium. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca (np. interferon, interleukina-2-terapia, chemio- lub radioterapia). Wcześniejsza terapia uzupełniająca musi zostać zakończona (ostatnia dawka) co najmniej 28 dni przed włączeniem. Pacjenci, którzy są w okresie obserwacji badania klinicznego w warunkach adjuwantowych i u których występuje progresja, mogą zostać włączeni/randomowani.
- Mierzalna choroba, tj. występująca z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST, wersja 1.1, dla definicji mierzalnej zmiany.
- Obecność mutacji BRAF (V600) w tkance nowotworowej.
- Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Odpowiednia czynność serca.
- Możliwość przyjmowania leków doustnych.
- Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zawsze stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji zgodnie z CTFG w trakcie tego badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Użycie jakiegokolwiek produktu testowego lub niezarejestrowanego w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed badaniem Dzień 1.
- Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałami przeciw cytotoksycznym antygenom 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
- Wcześniejsza terapia inhibitorem BRAF (w tym między innymi wemurafenibem, dabrafenibem, enkorafenibem i (lub) inhibitorem MEK
- Wcześniejsza poważna operacja.
- Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 5 lat przed badaniem.
- Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Historia przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
- Historia lub aktualne dowody centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub czynników predysponujących do RVO lub CSR.
- Historia choroby zwyrodnieniowej siatkówki.
- Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu.
- Historia zespołu Gilberta.
- Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia farmakologicznego.
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego.
- Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku.
- Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, w tym znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
- Pacjenci, którzy otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
Po 3-miesięcznym okresie wstępnym z wemurafenibem i kobimetynibem [960 mg wemurafenibu dwa razy dziennie (BID), 28/0; 60 mg kobimetynibu dziennie (QD), 21/7], wszyscy pacjenci, u których nie stwierdza się progresji choroby lub definitywnej przerwy w leczeniu (np. ze względu na niedopuszczalną toksyczność) przez ponad 28 dni będą randomizowane. Dalsze leczenie wemurafenibem i kobimetynibem (960 mg wemurafenibu BID, 28/0; 60 mg kobimetynibu QD, 21/7). Po progresji choroby pacjenci w ramieniu A będą następnie otrzymywać leczenie atezolizumabem (1200 mg/ co 3 tyg.). |
960 mg wemurafenibu BID do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności
60 mg kobimetynibu QD, 21/7 do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności
1200 mg atezolizumabu podawane dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Będzie podawany do czasu wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności
|
|
Eksperymentalny: Ramię B
Po 3-miesięcznym okresie wstępnym leczenia wemurafenibem i kobimetynibem (960 mg wemurafenibu BID, 28/0; 60 mg kobimetynibu raz na dobę, 21/7), wszyscy pacjenci, u których nie stwierdzono progresji choroby lub definitywnej przerwy w leczeniu (np. ze względu na niedopuszczalną toksyczność) przez ponad 28 dni będą randomizowane. Dalsze leczenie atezolizumabem. Atezolizumab będzie podawany dożylnie w ustalonej dawce 1200 mg w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Po progresji choroby pacjenci w ramieniu B wrócą do leczenia wemurafenibem i kobimetynibem (960 mg wemurafenibu BID, 28/0; 60 mg kobimetynibu QD, 21/7). |
960 mg wemurafenibu BID do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności
60 mg kobimetynibu QD, 21/7 do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności
1200 mg atezolizumabu podawane dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Będzie podawany do czasu wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszej udokumentowanej progresji choroby
Ramy czasowe: 4 lata
|
Czas do pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PFS1) zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia fazy docierania (data pierwszego przyjęcia badanego leku) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST v. 1.1.
(PD1) lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do drugiej obiektywnej progresji choroby (PFS2)
Ramy czasowe: 4 lata
|
Czas do drugiej obiektywnej progresji choroby (PFS2) zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia fazy docierania (data pierwszego przyjęcia badanego leku) do drugiej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST v. 1.1.
(PD2) po randomizacji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
4 lata
|
|
Zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami CTCAE wersja 4.03 (bezpieczeństwo / toksyczność)
Ramy czasowe: Do 90 dni od zaprzestania dawkowania badanego produktu
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane zgodnie z kryteriami CTCAE wersja 4.03 oraz wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, niezależnie od związku przyczynowego z podawaniem badanych środków, zostaną ocenione
|
Do 90 dni od zaprzestania dawkowania badanego produktu
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
|
Całkowite przeżycie (OS) pacjenta zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia fazy docierania (data pierwszego przyjęcia badanego leku) do udokumentowanej daty zgonu
|
4 lata
|
|
Całkowite przeżycie 12 miesięcy
Ramy czasowe: 1 rok
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 12 miesięcy po rozpoczęciu fazy wstępnej (data pierwszego przyjęcia badanego leku)
|
1 rok
|
|
Całkowite przeżycie 24 miesiące
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 24 miesiącach zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 24 miesiące po rozpoczęciu fazy wstępnej (data pierwszego przyjęcia badanego leku)
|
2 lata
|
|
Całkowite przeżycie 36 miesięcy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 36 miesiącach zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 36 miesięcy po rozpoczęciu fazy wstępnej (data pierwszego przyjęcia badanego leku)
|
3 lata
|
|
Całkowite przeżycie 48 miesięcy
Ramy czasowe: 4 lata
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 48 miesiącach zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 48 miesięcy po rozpoczęciu fazy wstępnej (data pierwszego przyjęcia badanego leku)
|
4 lata
|
|
12-miesięczny wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów wykazujących całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) po 12 miesiącach od rozpoczęcia fazy wstępnej (data pierwszego przyjęcia badanego leku).
|
1 rok
|
|
24-miesięczny wskaźnik kontroli choroby (DCR).
Ramy czasowe: 2 lata
|
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów wykazujących całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) po 24 miesiącach od rozpoczęcia fazy wstępnej (data pierwszego przyjęcia badanego leku).
|
2 lata
|
|
Odsetek pacjentów z postępującą chorobą, którzy nie mogli przejść do kolejnej linii leczenia z powodu pogorszenia stanu ECOG lub mnogich i/lub objawowych przerzutów do mózgu i/lub choroby lepto-mięśniowej
Ramy czasowe: 4 lata
|
|
4 lata
|
|
Czas od pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu do drugiej udokumentowanej progresji nowotworu
Ramy czasowe: 4 lata
|
PFS3 zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu (PD1) do drugiej udokumentowanej progresji nowotworu (PD2) po randomizacji lub zgonie z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 września 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
15 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Atezolizumab
- Wemurafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- ImmunoCobiVem_2015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .