Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een sequentieschema van cobimetinib plus vemurafenib gevolgd door immunotherapie met een anti-PD-L1-antilichaam bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF V600-gemuteerd melanoom (ImmunoCobiVem)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënt die ≥18 jaar oud is op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd melanoom AJCC (inoperabel stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b of IVM1c) zonder actieve of onbehandelde hersenmetastasen; alle bekende CZS-laesies moeten minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn behandeld met stereotactische therapie of chirurgie EN de patiënt mag geen bewijs hebben van klinische of radiografische ziekteprogressie in het CZS gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen moeten zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, de patiënt mag geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en de patiënt mag gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden hebben gebruikt.
• Geen eerdere therapie voor het gevorderde of gemetastaseerde stadium. Voorafgaande adjuvante therapie is toegestaan ​​(bijv. interferon, interleukine-2-therapie, chemo- of radiotherapie). Voorafgaande adjuvante therapie moet worden beëindigd (laatste dosis) ten minste 28 dagen voor inschrijving. Patiënten die zich in een follow-up-periode van een klinische studie in adjuvante setting bevinden en progressie maken, kunnen worden ingeschreven/gerandomiseerd.
• Meetbare ziekte, d.w.z. aanwezig met ten minste één meetbare laesie per RECIST, versie 1.1, voor de definitie van een meetbare laesie.
• Aanwezigheid van BRAF-mutatie (V600) in tumorweefsel.
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Adequate hartfunctie.
• In staat om orale medicatie in te nemen.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om altijd een zeer effectieve vorm van anticonceptie volgens de CTFG te gebruiken tijdens de duur van dit onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product binnen 30 dagen vóór registratie.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Eerdere therapie met een BRAF-remmer (inclusief maar niet beperkt tot vemurafenib, dabrafenib, encorafenib en/of MEK-remmer
• Voorafgaande grote operatie.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Geschiedenis van leptomeningeale metastasen.
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR) of retinale veneuze occlusie (RVO) of predisponerende factoren voor RVO of CSR.
• Geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte.
• Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
• Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks medische behandeling.
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte.
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Positieve test op Hepatitis B of Hepatitis C.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen, waaronder bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend, verzwakt vaccin hebben gekregen.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.