Evaluación de la eficacia y la seguridad de un programa de secuenciación de cobimetinib más vemurafenib seguido de inmunoterapia con un anticuerpo anti-PD-L1 en pacientes con melanoma mutante BRAF V600 no resecable o metastásico (ImmunoCobiVem)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Paciente masculino o femenino que tenga ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma AJCC localmente avanzado, irresecable o metastásico (estadio irresecable IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b o IVM1c) sin metástasis cerebrales activas o no tratadas; todas las lesiones conocidas del SNC deben haber sido tratadas con terapia estereotáctica o cirugía al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba Y el paciente no debe tener evidencia de progresión clínica o radiográfica de la enfermedad en el SNC durante al menos 4 semanas antes de la primera la dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico debe haber regresado a la línea base, el paciente no debe tener evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y el paciente no debe haber usado esteroides durante al menos 3 semanas antes del tratamiento de prueba.
• Sin terapia previa para la etapa avanzada o metastásica. Se permite la terapia adyuvante previa (p. interferón, terapia con interleucina-2, quimioterapia o radioterapia). La terapia adyuvante previa debe finalizar (última dosis) al menos 28 días antes de la inscripción. Los pacientes que se encuentran en el período de seguimiento de un ensayo clínico en un entorno adyuvante y en progreso pueden inscribirse o aleatorizarse.
• Enfermedad medible, es decir, presente con al menos una lesión medible según RECIST, versión 1.1, para la definición de una lesión medible.
• Presencia de mutación BRAF (V600) en tejido tumoral.
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Función adecuada de los órganos.
• Función cardiaca adecuada.
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar siempre una forma anticonceptiva altamente eficaz según CTFG durante el curso de este estudio y durante al menos 6 meses después de completar la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Terapia previa con un inhibidor de BRAF (incluidos, entre otros, vemurafenib, dabrafenib, encorafenib y/o inhibidor de MEK)
• Cirugía mayor previa.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 5 años anteriores al estudio.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes de metástasis leptomeníngeas.
• Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR) u oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores predisponentes a RVO o CSR.
• Antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina.
• Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos.
• Historia del síndrome de Gilbert.
• Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
• Hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Prueba positiva para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Prueba positiva para Hepatitis B o Hepatitis C.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras, incluido el abuso conocido de alcohol o drogas.
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.