Hodnocení účinnosti a bezpečnosti sekvenačního schématu Cobimetinib plus Vemurafenib s následnou imunoterapií s protilátkou anti-PD-L1 u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem BRAF V600 (ImmunoCobiVem)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Pacient nebo pacientka ve věku ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého, neresekabilního nebo metastazujícího melanomu AJCC (neresekabilní stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b nebo IVM1c) bez aktivních nebo neléčených mozkových metastáz; všechny známé léze CNS musí být léčeny stereotaktickou terapií nebo chirurgickým zákrokem nejméně 4 týdny před první dávkou zkušební léčby A pacient musí být bez známek klinické nebo radiografické progrese onemocnění v CNS po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou dávka zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se musí vrátit na výchozí hodnotu, pacient nesmí mít žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a pacient nesmí užívat steroidy alespoň 3 týdny před zahájením zkušební léčby.
• Žádná předchozí terapie pro pokročilé nebo metastatické stadium. Je povolena předchozí adjuvantní terapie (např. Interferon, léčba interleukinem-2, chemoterapie nebo radioterapie). Předchozí adjuvantní terapie musí být ukončena (poslední dávka) nejméně 28 dní před zařazením. Pacienti, kteří jsou v období sledování klinické studie v adjuvantní léčbě a progredují, mohou být zařazeni / randomizováni.
• Měřitelné onemocnění, tj. přítomné s alespoň jednou měřitelnou lézí na RECIST, verze 1.1, pro definici měřitelné léze.
• Přítomnost mutace BRAF (V600) v nádorové tkáni.
• Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Přiměřená srdeční funkce.
• Schopný perorálně užívat léky.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou vždy v průběhu této studie a minimálně 6 měsíců po ukončení studijní terapie používat vysoce účinnou formu antikoncepce podle CTFG.

Kritéria vyloučení:

• Použití jakéhokoli zkoušeného nebo neregistrovaného produktu během 30 dnů před registrací.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před 1. dnem studie.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Předchozí léčba inhibitorem BRAF (včetně mimo jiné vemurafenibu, dabrafenibu, enkorafenibu a/nebo inhibitoru MEK
• Předchozí velký chirurgický zákrok.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během 5 let před studií.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Leptomeningeální metastázy v anamnéze.
• Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR) nebo okluze retinální žíly (RVO) nebo predisponujících faktorů k RVO nebo CSR.
• Historie degenerativního onemocnění sítnice.
• Alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů v anamnéze.
• Historie Gilbertova syndromu.
• Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění.
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory lékařské léčbě.
• Porucha funkce trávicího traktu nebo onemocnění trávicího traktu.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní test na hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby.
• Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, včetně známého zneužívání alkoholu nebo drog.
• Pacienti, kteří dostali živou, atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.