Wpływ genotypu na farmakokinetykę i działanie przeciwpłytkowe tikagreloru u zdrowych Chińczyków (IGPPT)
21 marca 2017 zaktualizowane przez: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital
Niniejsze badanie jest otwartym i jednoośrodkowym badaniem klinicznym z udziałem zdrowych Chińczyków. Celem badania jest wyjaśnienie właściwości farmakokinetycznych i działania przeciwpłytkowego tikagreloru u Chińczyków oraz zbadanie wpływu genotypu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, pojedyncze, nierandomizowane badanie tikagreloru u zdrowych ochotników, przeprowadzone w jednym ośrodku. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich ochotników przed rozpoczęciem badania. Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję ds. Etyki Badań Szpitala Ogólnego w Guangdong. Zwerbowanych zostanie 51 zdrowych Chińczyków.
Krew żylna zostanie pobrana po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzinach po doustnym przyjęciu 180 mg tikagreloru. Odstępy między poborami moczu są przed podaniem dawki i od 0 do 2, od 2 do 4, od 4 do 6, od 6 do 9, od 9 do 12, od 12 do 16 i od 16 do 24 godzin po podaniu dawki. Stężenie tikagreloru i jego metabolitów będzie analizowane przy użyciu oddzielnie zwalidowanej techniki chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS).
Poza tym do oceny działania przeciwpłytkowego stosuje się podstawowe zasady farmakodynamiki populacyjnej (PPD). Agregacja płytek krwi stymulowana difosforanem adenozyny (ADP) będzie oceniana na początku badania oraz 0,5 godz./1 godz., 2 godz., 4 godz./8 godz./24 godz., 48 godz./3 dni/5 dni i 7 dni po podaniu dawki.
Wpływ wariantów genetycznych na odpowiedź przeciwpłytkową i farmakokinetyczną tikagreloru bada się za pomocą badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
51
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: 18 - 45 lat;
- Płeć: męska i żeńska;
- Pochodzenie etniczne: chińskie;
- Dobry stan zdrowia potwierdzony wynikami badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i klinicznych badań laboratoryjnych, ale były wyjątki, jeśli uznano, że nieprawidłowa wartość nie ma znaczenia klinicznego;
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków;
- Nietolerancja lub nadwrażliwość na leki, których mechanizm działania jest podobny do działania tikagreloru;
- Jakakolwiek historia przyjmowania leków w ciągu pół miesiąca przed rejestracją;
- Każda historia transfuzji krwi pełnej w ciągu 2 miesięcy, transfuzji elementów krwi lub oddania krwi w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
- Nadużywanie kofeiny (> 5 jednostek/dzień), alkoholu (> 21 jednostek/tydzień), palenie (> 10 papierosów/dzień);
- Dodatnia serologia w kierunku antygenu Hbs i HIV;
- Historia zaburzeń krzepnięcia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Farmakokinetyka
Farmakokinetyka tikagreloru charakterystyczna dla zdrowych Chińczyków jest badana w celu zapewnienia podstaw jego skuteczności i bezpieczeństwa leczenia klinicznego.
|
Dawka nasycająca 180 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Efekty przeciwpłytkowe
Działanie przeciwpłytkowe tikagreloru u zdrowych Chińczyków jest badane, aby zapewnić podstawę jego skuteczności i bezpieczeństwa leczenia klinicznego.
|
Dawka nasycająca 180 mg
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Wpływ genotypu
Czas powrotu funkcji płytek krwi po podaniu tikagreloru jest bardzo zróżnicowany, co może stanowić czynnik genetyczny. Wpływ genotypu na parametry farmakokinetyczne i ADP tikagreloru jest porównywany dla różnych genotypów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Genotypowanie całego genomu u 51 zdrowych Chińczyków
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
W sumie 900 015 SNP w skanie GWAS genotypowano za pomocą Illumina HumanOmniZhongHua-8 BeadChip zgodnie z protokołem firmy Illumina.
Przed analizą asocjacji zastosowano procedurę systematycznej kontroli jakości (QC) do surowych danych genotypowania w celu odfiltrowania niekwalifikowanych SNP i próbek.
Wpływ wariantów genetycznych na odpowiedź przeciwpłytkową i farmakokinetyczną na tikagrelor jest badany w ramach badania asocjacyjnego obejmującego cały genom (GWAS) u 51 zdrowych Chińczyków.
|
10 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Agregacja płytek krwi stymulowana przez ADP
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
W przypadku testów funkcji płytek krwi agregację płytek krwi stymulowaną ADP mierzono w próbkach pełnej krwi antykoagulowanej kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) (2 x 2 ml) w ciągu 2 godzin od pobrania próbki przy użyciu systemów agregacji płytek Chrono-log.
Agregację płytek krwi (PA) po dawce do powrotu do wartości wyjściowych mierzono metodą przepuszczalności światła z użyciem ADP (końcowe stężenie 20 μmol/l) i wyrażano w procentach.
Ponieważ zastosowano schemat rzadkiego pobierania próbek do badania funkcji płytek krwi, brakujące dane dotyczące agregacji płytek podczas odzyskiwania funkcji płytek krwi zostały przypisane przy użyciu metody symulacji bayesowskiej.
Czas odzyskania 50% maksymalnego działania leku (RT50) oszacowano indywidualnie, co wykorzystano do przedstawienia działania przeciwpłytkowego.
|
8 tygodni
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Opracowano i zwalidowano test LC-MS/MS do jednoczesnego oznaczania tikagreloru, jego metabolitów i wzorca wewnętrznego (kwasu ferulowego) w ludzkim osoczu.
Próbki osocza ekstrahowano octanem etylu.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) tikagreloru i M8 oszacowano dla każdego pacjenta, stosując funkcję analizy niekompartmentowej w oprogramowaniu Phoenix WinNonlin, wersja 6.3.
|
10 tygodni
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Opracowano i zwalidowano test LC-MS/MS do jednoczesnego oznaczania tikagreloru, jego metabolitów i wzorca wewnętrznego (kwasu ferulowego) w ludzkim osoczu.
Próbki osocza ekstrahowano octanem etylu.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) tikagreloru i M8 oszacowano dla każdego pacjenta, stosując funkcję analizy niekompartmentowej w oprogramowaniu Phoenix WinNonlin, wersja 6.3.
|
10 tygodni
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Opracowano i zwalidowano test LC-MS/MS do jednoczesnego oznaczania tikagreloru, jego metabolitów i wzorca wewnętrznego (kwasu ferulowego) w ludzkim osoczu.
Próbki osocza ekstrahowano octanem etylu.
Pole pod krzywą zależności stężenia tikagreloru i M8 w osoczu od czasu (AUC) oszacowano dla każdego pacjenta, korzystając z funkcji analizy bezkompartmentowej w oprogramowaniu Phoenix WinNonlin, wersja 6.3.
|
10 tygodni
|
|
Skumulowana ilość tikagreloru i jego metabolitów w moczu
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Opracowano i zwalidowano test LC-MS/MS do jednoczesnego oznaczania tikagreloru, jego metabolitów i wzorca wewnętrznego (gliklazydu) w ludzkim moczu.
Próbki moczu wytrącano 50% metanolem/acetonitrylem.
Obliczono skumulowaną ilość tikagreloru i jego metabolitów w moczu w ciągu 24 godzin.
Względna skumulowana ilość była iloczynem wskaźnika względnego i objętości moczu (związek/IS x Vurine).
|
10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Xu G, Liu JE, Liu X, Zhong W, Wang Z, Li H, Xiao X, Chen J, Zhong S, Lai W. DNA methylation mediates the genetic variants on ticagrelor major metabolite elimination and platelet function recovery after ticagrelor discontinuation. Epigenomics. 2022 May;14(10):601-613. doi: 10.2217/epi-2021-0461. Epub 2022 May 16.
- Zhu Q, Zhong W, Wang X, Mai L, He G, Chen J, Tang L, Liu S, Lai W, Zhong S. Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Factors Contributing to Platelet Function Recovery After Single Dose of Ticagrelor in Healthy Subjects. Front Pharmacol. 2019 Mar 18;10:209. doi: 10.3389/fphar.2019.00209. eCollection 2019.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 marca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 marca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 marca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 marca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GDREC2015143H(R1)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .