El impacto del genotipo en la farmacocinética y los efectos antiplaquetarios de ticagrelor en chinos sanos (IGPPT)
21 de marzo de 2017 actualizado por: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital
Este estudio es un ensayo clínico abierto y de un solo centro en chinos sanos. El objetivo del estudio es aclarar las características farmacocinéticas y los efectos antiplaquetarios del ticagrelor en chinos e investigar el impacto del genotipo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, de dosis única y no aleatorizado de ticagrelor en voluntarios sanos llevado a cabo en un solo centro. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los voluntarios antes del inicio del estudio. El estudio está aprobado por el Comité de Ética de Investigación del Hospital General de Guangdong. Se reclutarán 51 chinos sanos.
Se recogerá sangre venosa a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 h después de tomar 180 mg de ticagrelor por vía oral. Los intervalos de recogida de orina son antes de la dosis y de 0 a 2, de 2 a 4, de 4 a 6, de 6 a 9, de 9 a 12, de 12 a 16 y de 16 a 24 horas después de la dosificación. La concentración de ticagrelor y sus metabolitos se analizará mediante una técnica de cromatografía líquida validada por separado con detección espectrométrica de masas en tándem (LC-MS/MS).
Además, se aplica el principio básico de la farmacodinámica poblacional (PPD) para evaluar los efectos antiplaquetarios. La agregación plaquetaria estimulada por adenosina difosfato (ADP) se evaluará al inicio y 0,5 h/1 h, 2 h, 4 h/8 h/24 h, 48 h/3 d/5 d y 7 d después de la dosificación.
Los efectos de las variantes genéticas sobre la respuesta antiplaquetaria y farmacocinética al ticagrelor se investigan a través de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
51
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 - 45 años;
- Sexo: masculino y femenino;
- Etnia: China;
- Buen estado de salud evidenciado por los resultados del examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, pero hubo excepciones si se consideró que un valor anormal no tenía importancia clínica;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos;
- Intolerancia o hipersensibilidad a fármacos cuyo mecanismo sea similar al del ticagrelor;
- Cualquier historial de tomar medicamentos dentro de medio mes antes de la inscripción;
- Cualquier historial de transfusión de sangre completa dentro de los 2 meses, transfusión de elementos sanguíneos o donación de sangre dentro de 1 mes antes de la inscripción;
- Participación en un estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
- Abuso de cafeína (> 5 unidades/día), alcohol (> 21 unidades/semana), tabaquismo (> 10 cigarrillos/día);
- Serología positiva para antígeno Hbs y VIH;
- Antecedentes de trastornos de la coagulación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Farmacocinética
Se investiga la farmacocinética característica de ticagrelor en chinos sanos para proporcionar la base de su eficacia y seguridad del tratamiento clínico.
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Dosis de carga de 180 mg
Otros nombres:
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Experimental: Efectos antiplaquetarios
Se investigan los efectos antiplaquetarios del ticagrelor en chinos sanos para proporcionar la base de su eficacia y seguridad del tratamiento clínico.
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Dosis de carga de 180 mg
Otros nombres:
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Sin intervención: El impacto del genotipo
El tiempo de recuperación de la función plaquetaria después de la administración de ticagrelor es muy variado y las variantes genéticas pueden ser un factor subyacente. El impacto del genotipo en los parámetros farmacocinéticos y ADP de ticagrelor se compara entre diferentes genotipos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Genotipado de todo el genoma en 51 chinos sanos
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Se genotiparon un total de 900 015 SNP en un escaneo GWAS con Illumina HumanOmniZhongHua-8 BeadChip de acuerdo con el protocolo de Illumina.
Antes del análisis de asociación, se aplicó un procedimiento de control de calidad (QC) sistemático a los datos de genotipado sin procesar para filtrar muestras y SNP no calificados.
Los efectos de las variantes genéticas sobre la respuesta antiplaquetaria y farmacocinética al ticagrelor se investigan a través de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) en 51 chinos sanos.
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10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Agregación plaquetaria estimulada por ADP
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Para las pruebas de función plaquetaria, se midió la agregación plaquetaria estimulada por ADP en muestras de sangre entera anticoaguladas con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) (2 x 2 ml) dentro de las 2 h posteriores al muestreo utilizando un sistema de agregación plaquetaria Chrono-log.
La agregación plaquetaria (AP) posterior a la dosis hasta la recuperación al valor inicial se midió mediante el método de transmisión de luz usando ADP (concentración final de 20 μmol/l) y se expresó como porcentajes.
Dado que se utilizó un diseño de muestreo disperso para las pruebas de función plaquetaria, los datos de agregación de plaquetas que faltaban durante la recuperación de la función plaquetaria se imputaron mediante el método de simulación bayesiano.
El tiempo de recuperación del 50% del efecto máximo del fármaco (RT50) se estimó individualmente, que se utilizó para representar el efecto antiplaquetario.
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8 semanas
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Se desarrolló y validó un ensayo LC-MS/MS para la determinación simultánea de ticagrelor, sus metabolitos y el patrón interno (ácido ferúlico) en plasma humano.
Las muestras de plasma se extrajeron con acetato de etilo.
Se estimó la concentración plasmática máxima (Cmax) de ticagrelor y M8 para cada sujeto, usando la función de análisis no compartimental en el software Phoenix WinNonlin, versión 6.3.
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10 semanas
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Se desarrolló y validó un ensayo LC-MS/MS para la determinación simultánea de ticagrelor, sus metabolitos y el patrón interno (ácido ferúlico) en plasma humano.
Las muestras de plasma se extrajeron con acetato de etilo.
Se estimó el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de ticagrelor y M8 para cada sujeto, utilizando la función de análisis no compartimental en el software Phoenix WinNonlin, versión 6.3.
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10 semanas
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Se desarrolló y validó un ensayo LC-MS/MS para la determinación simultánea de ticagrelor, sus metabolitos y el patrón interno (ácido ferúlico) en plasma humano.
Las muestras de plasma se extrajeron con acetato de etilo.
Se estimó el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ticagrelor y M8 para cada sujeto, usando la función de análisis no compartimental en el software Phoenix WinNonlin, versión 6.3.
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10 semanas
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Cantidad acumulada de ticagrelor y sus metabolitos en orina
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Se desarrolló y validó un ensayo LC-MS/MS para la determinación simultánea de ticagrelor, sus metabolitos y el estándar interno (gliclazida) en orina humana.
Las muestras de orina se precipitaron con metanol/acetonitrilo al 50%.
Se calculó la cantidad acumulada de ticagrelor y sus metabolitos en la orina durante 24 h.
La cantidad acumulada relativa fue el producto del índice relativo y el volumen de orina (Compuesto/IS x Vurina).
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Xu G, Liu JE, Liu X, Zhong W, Wang Z, Li H, Xiao X, Chen J, Zhong S, Lai W. DNA methylation mediates the genetic variants on ticagrelor major metabolite elimination and platelet function recovery after ticagrelor discontinuation. Epigenomics. 2022 May;14(10):601-613. doi: 10.2217/epi-2021-0461. Epub 2022 May 16.
- Zhu Q, Zhong W, Wang X, Mai L, He G, Chen J, Tang L, Liu S, Lai W, Zhong S. Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Factors Contributing to Platelet Function Recovery After Single Dose of Ticagrelor in Healthy Subjects. Front Pharmacol. 2019 Mar 18;10:209. doi: 10.3389/fphar.2019.00209. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
24 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
16 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GDREC2015143H(R1)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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