Wewnątrzodbytowa oksymetazolina u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) świadoma zgoda jest podpisana i opatrzona datą przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
2. Uczestnik to dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę zapobiegania ciąży (zdefiniowaną jako <1% ciąż na 100 kobiet rocznie) od miesiąca przed badaniem przesiewowym do miesiąca po wizycie kontrolnej, takie jak: sterylizacja chirurgiczna, implant hormonalny, wkładkę wewnątrzmaciczną lub prezerwatywę męską + membranę dla kobiet + środek plemnikobójczy dopochwowy. Od pacjentki w którejkolwiek z poniższych okoliczności nie wymaga się stosowania wysoce skutecznej metody zapobiegania ciąży: stan po histerektomii; lub stan po podwiązaniu jajowodów; lub stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako >= 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki) lub <12 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego > 40 mln j.m./ml.
4. Tester ma wskaźnik masy ciała między 18 a 33 kg/m2 (waga/[wzrost]2).
5. Tester ma normalne (lub nieprawidłowe i nieistotne klinicznie) wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego.
6. Uczestnik jest zdrowy na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca oraz ma nie więcej niż 3 spontaniczne wypróżnienia (SBM) dziennie lub nie mniej niż 3 SBM tygodniowo.
7. W oparciu o pojedyncze lub uśrednione wartości QTc z trzech powtórzeń EKG w krótkim okresie rejestracji, QTc < 450 ms
8. Uczestnik ma zdolność zrozumienia wymagań badania i gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym utrzymywania żelu doodbytniczego przez co najmniej 60 minut i poddania się powtórnej manometrii odbytnicy trwającej 10-15 minut.
9. Uczestnik nie spożywał i zgadza się powstrzymać od przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, w tym ziołowych i suplementów diety (takich jak ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem przypadków zatwierdzonych przez Badacza i monitor medyczny).
10. Pacjent nie spożywał napojów zawierających alkohol przez 3 dni przed pierwszą zaplanowaną dawką i zgadza się nie spożywać alkoholu podczas ostatniej wizyty studyjnej.
11. Uczestnik nie używał wyrobów zawierających tytoń i nikotynę przez 2 miesiące przed pierwszą zaplanowaną dawką i zgadza się nie używać do ostatniej wizyty studyjnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma nadwrażliwość lub alergię na oksymetazolinę.
2. Pacjent ma czynną lub w przeszłości chorobę sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową, w tym nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, przemijające ataki niedokrwienne/udar, klinicznie istotną arytmię, zastoinową niewydolność serca lub nieprawidłowości zastawek serca.
3. Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi >130 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >80 mm Hg i/lub tętno spoczynkowe >90 uderzeń na minutę lub tętno spoczynkowe <50 uderzeń na minutę.
4. Podmiot ma jaskrę (wąskiego kąta), chorobę/zjawisko Raynauda, ​​zakrzepowo-zarostowe zapalenie naczyń, twardzinę i/lub zespół Sjögrena.
5. Pacjent ma cukrzycę w wywiadzie medycznym lub poziom glukozy w osoczu na czczo > 7 mmol/l (126 mg/dl) podczas badania przesiewowego lub poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1C) ≥ 48 mmol/mol (≥ 6,5 DCCT %) podczas badania przesiewowego.
6. Pacjent ma problemy z tarczycą, takie jak niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, zespół chorej eutyreozy w wywiadzie, rak tarczycy, operacja tarczycy, leczenie jodem radioaktywnym lub powiększenie tarczycy w badaniu fizykalnym lub guzek tarczycy w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) podczas badania przesiewowego zdefiniowany jako poziom >4,0 mIU/ml lub poziom <0,4 mIU/ml.
7. Pacjent z powiększoną prostatą zgodnie z wywiadem lekarskim lub badaniem per rectum w badaniu przesiewowym.
8. Podmiot ma historię operacji odbytnicy.
9. W badaniu przedmiotowym pacjent ma deformację odbytnicy lub objawy choroby odbytnicy, takie jak pęknięcie, hemoroidy stopnia 3, wypadanie odbytnicy, przetoka, infekcja lub zmiana zajmująca przestrzeń.
10. Pacjenci z historią lub obecnymi objawami związanymi z chorobą jelita drażliwego, chorobą zapalną jelit lub przewlekłymi zaparciami.
11. Pacjent zgłasza zmianę nawyków jelitowych w ciągu ostatnich 14 dni.
12. Pacjent zgłasza epizody krwawienia z odbytu w ciągu ostatnich 90 dni.
13. Osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe, takie jak kumaryny, heparyny i inhibitory czynnika Xa.
14. Osoby przyjmujące leki, o których wiadomo, że wpływają na napięcie odbytnicy: azotany, blokery kanału wapniowego, alfa-antagoniści i alfa-agoniści.
15. Osoby przyjmujące beta-blokery i/lub glikozydy nasercowe.
16. Osoby przyjmujące leki przeciwnadciśnieniowe, takie jak leki moczopędne, beta-adrenolityki, alfa-antagoniści, leki sympatykolityczne, inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II, inhibitory reniny, antagoniści wapnia lub bezpośrednie środki rozszerzające naczynia krwionośne.
17. Osoby przyjmujące leki przeciwcukrzycowe, takie jak insulina, biguanidy, inhibitory α-glukozydazy, inhibitory peptydazy dipeptydylowej IV, leki zwiększające wydzielanie insuliny, inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2, tiazolidynodiony, agoniści amyliny, agoniści receptora GLP-1.
18. Osoby przyjmujące leki wpływające na tarczycę, takie jak lewotyroksyna, propylotiouracyl, metimazol lub amiodaron.
19. Badany ma historię nielegalnego nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku lub obecne dowody takiego nadużywania w opinii Badacza.
20. Podmiot ma pozytywne wyniki badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu/kotyniny w moczu.
21. Tester ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu C w badaniach przesiewowych.
22. Tester ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych w laboratorium ocenione przez badacza jako istotne klinicznie.
23. Pacjent ma małopłytkowość zdefiniowaną jako poziom płytek krwi < 150 000 na mikrolitr krwi.
24. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
25. Pacjent ma ostrą chorobę w ciągu 1 tygodnia od pierwszej zaplanowanej dawki.
26. Pacjent oddał osocze w ciągu 7 dni od podania leku.
27. Pacjent oddał 1 lub więcej litrów krwi (lub równoważną utratę krwi) w ciągu 30 dni przed podaniem leku.
28. Uczestnik brał udział w eksperymentalnym badaniu leku, w którym ostatnia ocena tego badania miała miejsce w ciągu 30 dni przed pierwszą zaplanowaną dawką tego badania.
29. Uczestnik jest członkiem najbliższej rodziny personelu bezpośrednio powiązanego z badaniem lub jest osobiście bezpośrednio powiązany z badaniem w ośrodku badawczym lub jest zatrudniony lub powiązany ze Sponsorem, CRO lub badaczem.