Intraanaalinen oksimetatsoliini terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus allekirjoitetaan ja päivätään ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa.
2. Kohde on aikuinen mies tai nainen, jonka ikä on 18–60 vuotta.
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on harjoitettava erittäin tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (määriteltynä alle 1 % raskauksista 100 naista kohti vuodessa) kuukautta ennen seulontaa ja kuukauden kuluttua seurantakäynnistä, kuten kirurginen sterilointi, hormonaalinen implantti, kohdunsisäinen laite tai miehen kondomi + naisen pallea + emättimen siittiöiden torjunta-aine. Naishenkilön, jolla on jokin seuraavista olosuhteista, ei tarvitse käyttää erittäin tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää: tila kohdunpoiston jälkeen; tai munasolun ligaation jälkeinen tila; tai postmenopausaalinen tila (määritelty >= 12 kuukauden spontaani amenorrea) tai < 12 kuukauden spontaani amenorrea verifollikkelia stimuloivan hormonin ollessa > 40 MIU/ml.
4. Koehenkilön painoindeksi on 18-33 kg/m2 (paino/[pituus]2).
5. Koehenkilöllä on normaalit (tai epänormaalit ja kliinisesti merkityksettömät) laboratorioarvot seulonnassa.
6. Potilas on terve lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset ja sydämen seurannan, ja hänellä on enintään 3 spontaania suolen liikettä (SBM) päivässä tai vähintään 3 SBM:ää viikossa.
7. Perustuu kolmen EKG:n yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin lyhyen tallennusjakson aikana, QTc < 450 ms.
8. Tutkittavalla on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja halukkuus noudattaa kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien peräsuolen geelin säilyttäminen vähintään 60 minuutin ajan ja toistuvien 10-15 minuutin mittaisten peräsuolen manometrien suorittaminen.
9. Tutkittava ei ole nauttinut ja suostuu pidättymään ottamasta mitään reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät (kuten mäkikuisma) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (paitsi tutkijan ja Medical Monitor).
10. Tutkittava ei ole käyttänyt alkoholia sisältäviä juomia 3 päivään ennen ensimmäistä suunniteltua annosta ja suostuu olemaan kuluttamatta alkoholia viimeisellä tutkimuskäynnillä.
11. Tutkittava ei ole käyttänyt tupakkaa ja nikotiinia sisältäviä tuotteita 2 kuukauteen ennen ensimmäistä suunniteltua annosta ja suostuu olemaan käyttämättä viimeisellä tutkimuskäynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on yliherkkyys tai allergia oksimetatsoliinille.
2. Potilaalla on aktiivinen tai aiempi sydän- tai aivoverisuonitauti, mukaan lukien kohonnut verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevät iskeemiset kohtaukset/halvaus, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen läppähäiriöt.
3. Potilaalla on systolinen verenpaine > 130 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 80 mm Hg ja/tai leposyke > 90 lyöntiä minuutissa tai leposyke < 50 lyöntiä minuutissa.
4. Potilaalla on glaukooma (kapea kulma), Raynaudin tauti/ilmiö, obliterans tromboangiiitti, skleroderma ja/tai Sjögrenin oireyhtymä.
5. Potilaalla on diabetes historian perusteella tai plasman paastoglukoositaso > 7 mmol/l (126 mg/dl) seulonnassa tai glykoitu hemoglobiini (HbA1C) ≥ 48 mmol/mol (≥ 6,5 DCCT %) seulonnassa.
6. Tutkittavalla on kilpirauhasen vajaatoimintaa, kuten kilpirauhasen vajaatoimintaa, hypertyreoosia, sairas eutyroidisyndroomaa, kilpirauhassyöpää, kilpirauhasen leikkausta, radiojodihoitoa tai laajentunut kilpirauhanen fyysisessä tarkastuksessa tai kilpirauhasen kyhmy fyysisessä tarkastuksessa tai poikkeava kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) seulonnassa määritelty tasoksi >4,0 mIU/ml tai tasoksi <0,4 mIU/ml.
7. Potilaalla, jolla on laajentunut eturauhanen sairaushistorian tai seulonnan peräsuolen tutkimuksen mukaan.
8. Tutkittavalla on ollut peräsuolen leikkausta.
9. Tutkittavalla on fyysisessä tarkastuksessa peräsuolen epämuodostumia tai merkkejä peräsuolen sairaudesta, kuten halkeama, asteen peräpukamat 3, peräsuolen esiinluiskahdus, fisteli, infektio tai tilaa vievä vaurio.
10. Potilaat, joilla on ollut tai joilla on oireita, jotka liittyvät ärtyvään suolistosairauteen, tulehdukselliseen suolistosairauteen tai krooniseen ummetukseen.
11. Koehenkilö raportoi suolistotottumusten muutoksista viimeisen 14 päivän aikana.
12. Potilaat raportoivat peräsuolen verenvuotojaksoista viimeisen 90 päivän aikana.
13. Koehenkilöt, jotka käyttävät antikoagulantteja, kuten kumariineja, hepariineja ja tekijä Xa:n estäjiä.
14. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan peräsuolen sävyyn: nitraatit, kalsiumkanavasalpaajat, alfa-antagonistit ja alfa-agonistit.
15. Potilaat, jotka käyttävät beetasalpaajia ja/tai sydämen glykosideja.
16. Potilaat, jotka käyttävät verenpainelääkkeitä, kuten diureetteja, beetasalpaajia, alfa-antagonisteja, sympatolyyttejä, ACE:n estäjiä, angiotensiini II -antagonisteja, reniinin estäjiä, kalsiumantagonisteja tai suoria verisuonia laajentavia lääkkeitä.
17. Potilaat, jotka käyttävät diabeteslääkkeitä, kuten insuliinia, biguanideja, α-glukosidaasi-inhibiittoreita, dipeptidyylipeptidaasi IV:n estäjiä, insuliinin eritystä lisääviä aineita, natriumglukoosin kotransportteri 2:n estäjiä, tiatsolidiinidioneja, amyliiniagonisteja, GLP-1-reseptoriagonisteja.
18. Potilaat, jotka käyttävät kilpirauhaseen vaikuttavia lääkkeitä, kuten levotyroksiinia, propyylitiourasiilia, metimatsolia tai amiodaronia.
19. Tutkittavalla on ollut laittomien huumeiden väärinkäyttöä kuluneen vuoden aikana tai tutkijan näkemyksen mukaan tällä hetkellä näyttöä tällaisesta väärinkäytöstä.
20. Koehenkilöllä on positiivisia löydöksiä virtsan huume-/alkoholi-/kotiniininäytössä.
21. Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle ja/tai hepatiitti C:lle seulontaarvioinneissa.
22. Tutkijalla on poikkeavia seulontalaboratoriotuloksia, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi.
23. Potilaalla on trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden tasoksi < 150 000 per mikrolitra verta.
24. Kohde on raskaana tai imettää.
25. Potilaalla on akuutti sairaus viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta annoksesta.
26. Kohde on luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä lääkkeen antamisesta.
27. Koehenkilö on luovuttanut yhden tai useamman pintin verta (tai vastaavan verenhukan) 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
28. Koehenkilö on osallistunut lääketutkimukseen, jossa tutkimuksen viimeinen arviointi oli 30 päivää ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä suunniteltua annosta.
29. Tutkittava on tutkimukseen suoraan liittyvän henkilöstön tai henkilökohtaisesti suoraan tutkimukseen tutkimuspaikan tutkimukseen liittyvän henkilöstön perheenjäsen taikka sponsorin, CRO:n tai tutkijan palveluksessa tai sukulaisuudessa.