Oxymetazoline intra-anale in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) è firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Il soggetto è un maschio o una femmina adulto di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi.
3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo. Le donne in età fertile devono praticare un metodo altamente efficace di prevenzione della gravidanza (definito come <1% di gravidanze per 100 donne all'anno) da un mese prima dello screening a un mese dopo la visita di follow-up, come: sterilizzazione chirurgica, impianto ormonale, dispositivo intrauterino, o preservativo maschile + diaframma femminile + spermicida vaginale. Il soggetto di sesso femminile con una delle seguenti circostanze non è tenuto a utilizzare un metodo altamente efficace di prevenzione della gravidanza: stato post-isterectomia; o, stato post-legatura delle tube; o, stato post-menopausale (definito come >= 12 mesi di amenorrea spontanea) o < 12 mesi di amenorrea spontanea con un ormone follicolo stimolante del sangue > 40 MUI/ml.
4. Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 33 kg/m2 (peso/[altezza]2).
5. Il soggetto ha valori di laboratorio normali (o anormali e clinicamente insignificanti) allo screening.
6. Il soggetto è sano sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco e non ha più di 3 movimenti intestinali spontanei (SBM) al giorno o non meno di 3 SBM a settimana.
7. Basato su valori QTc singoli o medi di ECG triplicati in un breve periodo di registrazione, QTc < 450 msec
8. - Il soggetto ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio e la volontà di rispettare tutte le procedure dello studio, incluso il mantenimento di un gel rettale per almeno 60 minuti e la ripetizione della manometria rettale della durata di 10-15 minuti.
9. Il soggetto non ha consumato e accetta di astenersi dall'assumere farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi integratori a base di erbe e dietetici (come l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad eccezione di quanto autorizzato dallo Sperimentatore e monitor medico).
10. Il soggetto non ha consumato bevande contenenti alcol per 3 giorni prima della prima dose programmata e accetta di non consumare alcol durante l'ultima visita di studio.
11. Il soggetto non ha utilizzato prodotti contenenti tabacco e nicotina per 2 mesi prima della prima dose programmata e accetta di non utilizzare durante l'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un'ipersensibilità o un'allergia all'ossimetazolina.
2. - Il soggetto ha una malattia cardiovascolare o cerebrovascolare attiva o anamnestica tra cui ipertensione, angina instabile, infarto del miocardio, attacchi ischemici transitori/ictus, aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia o anomalie della valvola cardiaca.
3. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica >130 mm Hg e/o una pressione arteriosa diastolica >80 mm Hg e/o una frequenza cardiaca a riposo >90 bpm o una frequenza cardiaca a riposo <50 bpm.
4. Il soggetto ha glaucoma (angolo stretto), malattia/fenomeno di Raynaud, tromboangioite obliterante, sclerodermia e/o sindrome di Sjögren.
5. Il soggetto ha il diabete per anamnesi medica o ha un livello di glucosio plasmatico a digiuno > 7 mmol/l (126 mg/dl) allo screening o ha Emoglobina glicata (HbA1C) ≥ 48 mmol/mol (≥ 6,5 DCCT %) allo screening.
6. Il soggetto ha problemi alla tiroide come anamnesi di ipotiroidismo, ipertiroidismo, sindrome dell'eutiroidismo malato, cancro alla tiroide, intervento chirurgico alla tiroide, trattamento con radioiodio o tiroide ingrossata all'esame obiettivo, o nodulo tiroideo all'esame obiettivo, o ormone stimolante la tiroide (TSH) anomalo allo screening definito come livello >4,0 mIU/mL o livello <0,4 mIU/mL.
7. Soggetto con ingrossamento della prostata come da anamnesi o per esame rettale in screening.
8. Il soggetto ha una storia di chirurgia rettale.
9. Il soggetto presenta all'esame obiettivo una deformazione rettale o segni di malattia rettale come ragade, emorroidi di grado 3, prolasso rettale, fistola, infezione o lesione occupante spazio.
10. Soggetti con una storia di o presenti sintomi correlati a malattia dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale o costipazione cronica.
11. Soggetto che riferisce cambiamenti nelle abitudini intestinali negli ultimi 14 giorni.
12. Soggetto che ha riportato episodi di sanguinamento rettale negli ultimi 90 giorni.
13. Soggetti che assumono anticoagulanti come cumarine, eparine e inibitori del fattore Xa.
14. Soggetti che assumono farmaci noti per influenzare il tono rettale: nitrati, bloccanti dei canali del calcio, alfa-antagonisti e alfa-agonisti.
15. Soggetti che assumono beta-bloccanti e/o glicosidi cardiaci.
16. Soggetti che assumono antipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, alfa-antagonisti, simpaticolitici, ACE-inibitori, antagonisti dell'angiotensina II, inibitori della renina, calcio-antagonisti o vasodilatatori diretti.
17. Soggetti che assumono farmaci antidiabetici come insulina, biguanidi, inibitori dell'α-glucosidasi, inibitori della dipeptidil peptidasi IV, secretagoghi dell'insulina, inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2, tiazolidinedioni, agonisti dell'amilina, agonisti del recettore del GLP-1.
18. Soggetti che assumono farmaci che agiscono sulla tiroide come levotiroxina, propiltiouracile, metimazolo o amiodarone.
19. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe illecite nell'ultimo anno o prove attuali di tale abuso secondo l'opinione dell'investigatore.
20. Il soggetto ha risultati positivi allo screening per droga/alcool/cotinina nelle urine.
21. Il soggetto è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B e/o all'epatite C nelle valutazioni di screening.
22. Il soggetto ha risultati di laboratorio di screening anormali giudicati dallo sperimentatore come clinicamente significativi.
23. Il soggetto presenta trombocitopenia definita come livello piastrinico < 150.000 per microlitro di sangue.
24. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
25. - Il soggetto ha una malattia acuta entro 1 settimana dalla prima dose programmata.
26. Il soggetto ha donato il plasma entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco.
27. Il soggetto ha donato 1 o più pinte di sangue (o perdita di sangue equivalente) entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco.
28. Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale sui farmaci in cui l'ultima valutazione di tale studio è stata effettuata entro i 30 giorni precedenti la prima dose programmata di questo studio.
29. Il soggetto è un parente stretto del personale direttamente affiliato allo studio, o è personalmente direttamente affiliato allo studio presso il sito investigativo, o è impiegato o correlato allo Sponsor, CRO o sperimentatore.