Przeszczepianie płuc wirusowego zapalenia wątroby typu C ujemnemu biorcy płuc (SHELTER)

Kryteria wyboru przedmiotu

Kryteria przyjęcia:

• 18-67 lat
• Uzyskanie zgody na udział zespołu transplantacji płuc
• Brak wyraźnych przeciwwskazań do przeszczepu płuc innych niż podstawowe zaburzenie płuc
• Możliwość podróżowania na University of Pennsylvania na rutynowe wizyty po przeszczepie i wizyty studyjne przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie
• Brak aktywnego nielegalnego nadużywania substancji
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie ze Strategią oceny i ograniczania ryzyka mykofenolanu (REMS) po przeszczepie ze względu na zwiększone ryzyko wad wrodzonych i/lub poronienia
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej barierowej metody antykoncepcji lub zachować abstynencję po przeszczepie ze względu na ryzyko przeniesienia HCV
• Kryteria włączenia do leczenia (nie do włączenia jako pacjent do badania) obejmują wszelkie wykrywalne RNA HCV do 4. tygodnia po przeszczepieniu płuc
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Rak wątrobowokomórkowy
• HIV pozytywny
• HCV RNA dodatni
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub DNA dodatni
• Każda przewlekła choroba wątroby (z wyjątkiem niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD)), która występuje w przebiegu trwale podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych (pacjenci z chorobą płuc alfa-1-antytrypsyny bez zajęcia wątroby kwalifikują się)
• Istotne zwłóknienie (≥F2 na Fibroscanie) — dla pacjentów z mukowiscydozą wartość odcięcia wyniesie 11 kPa (wartość odcięcia dla F2 dla pacjentów z przewlekłą cholestatyczną chorobą wątroby), podczas gdy dla wszystkich pozostałych pacjentów wartość odcięcia wyniesie 8 kPa (wartość odcięcia dla stłuszczenia wątroby choroba wykorzystana w badaniu THINKER).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana alergia lub nietolerancja na takrolimus, która wymagałaby podania po przeszczepie cyklosporyny zamiast takrolimusu, biorąc pod uwagę interakcje lekowe między cyklosporyną a Zepatier/Epclusa
• Leczenie amiodaronem przed przeszczepem ze względu na interakcję lek-lek między amiodaronem a produktem Epclusa
• Na liście oczekujących na przeszczep wielonarządowy
• Pacjenci z chorobą wątroby z marskością lub bez marskości wątroby
• Pacjenci z mukowiscydozą, u których występuje choroba wątroby
• Kandydat do ponownego przeszczepu
• Zastosowanie ECMO lub wentylacji mechanicznej jako pomost do przeszczepu płuc
• Brak możliwości wyrażenia zgody na badanie
• Przewlekła choroba nerek z GFR <50 ml/min/1,73 m^2

Względne przeciwwskazania dla uczestników badania, które będą rozpatrywane indywidualnie przez Komisję Selekcyjną ds. Przeszczepów Płuc i Głównych Badaczy:

• Dowody uszkodzenia narządów końcowych spowodowane cukrzycą (np. retinopatia, nefropatia, owrzodzenia) i (lub) krucha cukrzyca (np. cukrzycowa kwasica ketonowa w wywiadzie) i/lub niekontrolowana cukrzyca, na co wskazuje HgbA1C 7,5-8,5.
• Hematologiczne: Znaczące zaburzenia krzepnięcia i/lub skazy krwotoczne.
• Aktywny lub niedawno przebyty lity lub płynny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wybranych nowotworów skóry).
• Odmowa pacjenta na przyjęcie produktów krwiopochodnych lub transfuzji podczas operacji przeszczepu płuc.
• Psychospołeczne: Głębokie upośledzenie funkcji neurokognitywnych przy braku wsparcia społecznego.
• Aktywna choroba psychiczna lub niestabilność psychospołeczna
• Nieodpowiednie ubezpieczenie i/lub wsparcie finansowe opieki potransplantacyjnej.
• Dowody na nadużywanie narkotyków, tytoniu lub alkoholu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy i niespełnienie zalecanych terapii/usług/parametrów wskazanych przez personel opieki społecznej i/lub zespół konsultacyjny.
• Historia chronicznego nieprzestrzegania zaleceń lekarskich i/lub leków
• PRA >10%.
• Ciężkie niedożywienie, BMI <18
• Poważna przewlekła choroba współistniejąca powodująca niepełnosprawność (np. toczeń rumieniowaty, ciężkie zapalenie stawów, choroby neurologiczne, przebyty udar z głębokimi pozostałościami).
• Objawowa lub ciężka choroba naczyniowa (wywiad CABG, operacja aorty-udowej)

Kryteria wyboru narządów dawcy

Ogólny cel: Włączenie dawców z potwierdzonym zakażeniem HCV, u których oczekuje się akceptowalnych wyników przeszczepu w oparciu o duże retrospektywne badania przeszczepów płuc.

Kryteria włączenia dla dawców:

• Wykrywalny RNA HCV
• Wiek ≤55 lat
• PaO2/FiO2 ≥300 przy FiO2 = 100% i PEEP=5
• Historia używania papierosów ≤20 paczkolat
• Brak śladów marskości
• Brak wcześniejszego leczenia HCV terapią opartą na DAA
• Może być wyizolowany przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B Core IgG dodatni, ale nie może mieć wykrywalnego HBV Core IgM, HBSAg i/lub HBV DNA (pozytywny test HBV NAT)

Kryteria wykluczenia dawcy:

• Donacja po ustaleniu śmierci krążeniowej (DCDD)
• HIV pozytywny