Transplantace plic hepatitidy C do negativních příjemců plic (SHELTER)

Kritéria výběru předmětu

Kritéria pro zařazení:

• 18-67 let
• Získal souhlas s účastí od týmu pro transplantaci plic
• Žádná jiná zjevná kontraindikace k transplantaci plic než základní plicní porucha
• Schopnost cestovat na University of Pennsylvania na rutinní potransplantační návštěvy a studijní návštěvy po dobu minimálně 12 měsíců po transplantaci
• Žádné aktivní zneužívání nelegálních látek
• Ženy musí po transplantaci souhlasit s používáním antikoncepce v souladu se strategií pro hodnocení a zmírnění rizika mykofenolátu (REMS) kvůli zvýšenému riziku vrozených vad a/nebo potratu.
• Muži i ženy musí souhlasit s použitím alespoň jedné bariérové ​​metody antikoncepce nebo po transplantaci zůstat abstinenti kvůli riziku přenosu HCV
• Kritéria pro zařazení do léčby (nezařazena jako pacient do studie) budou zahrnovat jakoukoli detekovatelnou HCV RNA do 4. týdne po transplantaci plic
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Hepatocelulární karcinom
• HIV pozitivní
• HCV RNA pozitivní
• Povrchový antigen hepatitidy B a/nebo DNA pozitivní
• Jakékoli chronické onemocnění jater (kromě nealkoholického ztučnění jater (NAFLD)), které se vyskytuje v podmínkách trvale zvýšených jaterních enzymů (vhodní jsou pacienti s onemocněním plic alfa-1-antitrypsinem bez postižení jater)
• Významná fibróza (≥F2 na Fibroscan) – pro pacienty s cystickou fibrózou bude mezní hodnota 11 kPa (mezní hodnota pro F2 u pacientů s chronickým cholestatickým onemocněním jater), zatímco pro všechny ostatní pacienty bude mezní hodnota 8 kPa (mezní hodnota pro ztučnění jater onemocnění použité ve studii THINKER).
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Známá alergie nebo intolerance na takrolimus, která by vyžadovala potransplantační podání cyklosporinu, spíše než takrolimus vzhledem k lékové interakci mezi cyklosporinem a Zepatier/Epclusa
• Předtransplantační léčba amiodaronem vzhledem k lékové interakci mezi amiodaronem a Epclusa
• Čeká se na transplantaci více orgánů
• Pacienti se základním onemocněním jater s jaterní cirhózou nebo bez ní
• Pacienti s cystickou fibrózou, kteří mají základní onemocnění jater
• Kandidát na retransplantaci
• Použití ECMO nebo mechanické ventilace jako mostu k transplantaci plic
• Neschopnost poskytnout souhlas se studiem
• Chronické onemocnění ledvin s GFR < 50 ml/min/1,73 m^2

Relativní kontraindikace pro studijní subjekty, které budou přezkoumány případ od případu komisí pro výběr transplantace plic a hlavními zkoušejícími:

• Důkazy o poškození koncových orgánů v důsledku diabetu (např. retinopatie, nefropatie, ulcerace) a/nebo křehký diabetes mellitus (např. anamnéza diabetické ketoacidózy) a/nebo nekontrolovaný diabetes jako důkaz HgbA1C 7,5-8,5.
• Hematologické: Významné abnormality koagulace a/nebo krvácivé diatézy.
• Aktivní nebo nedávné pevné nebo tekuté malignity v posledních 5 letech (kromě vybraných kožních malignit).
• Odmítnutí pacienta přijímat krevní produkty nebo transfuze během transplantace plic.
• Psychosociální: hluboké neurokognitivní poškození s absencí sociální opory.
• Aktivní duševní onemocnění nebo psychosociální nestabilita
• Nedostatečné pojištění a/nebo finanční podpora potransplantační péče.
• Důkazy o zneužívání drog, tabáku nebo alkoholu během posledních šesti měsíců a neplnění doporučené terapie/služeb/parametrů, jak uvedl personál sociální práce a/nebo konzultační tým.
• Chronické nedodržování lékařských doporučení a/nebo léků v anamnéze
• PRA >10 %.
• Těžká podvýživa, BMI <18
• Závažná chronická invalidizující komorbidita (např. lupus, těžká artritida, neurologická onemocnění, předchozí cévní mozková příhoda s hlubokými rezidui).
• Symptomatické nebo závažné vaskulární onemocnění (CABG v anamnéze, operace aorty a femuru)

Kritéria výběru dárcovských orgánů

Široký cíl: Zahrnout dárce s potvrzenou HCV, u nichž se na základě velkých retrospektivních studií transplantace plic očekává, že budou mít přijatelné výsledky po transplantaci štěpu.

Kritéria pro zařazení dárců:

• Detekovatelná HCV RNA
• Věk ≤ 55 let
• PaO2/FiO2 ≥300 na FiO2 = 100 % a PEEP = 5
• Historie používání cigaret ≤ 20 let balení
• Žádný důkaz cirhózy
• Žádná předchozí léčba HCV terapií založenou na DAA
• Může být izolována hepatitida B Core IgG pozitivní, ale nemůže mít detekovatelný HBV Core IgM, HBSAg a/nebo HBV DNA (pozitivní HBV NAT test)

Kritéria vyloučení dárců:

• Darování po určení oběhové smrti (DCDD)
• HIV pozitivní