Трансплантация легких гепатита С в отрицательные реципиенты легких (SHELTER)

Критерии выбора субъекта

Критерии включения:

• 18-67 лет
• Получено согласие на участие от команды по пересадке легких
• Нет очевидных противопоказаний к трансплантации легких, кроме основного заболевания легких.
• Возможность поехать в Пенсильванский университет для обычных визитов после трансплантации и учебных визитов в течение как минимум 12 месяцев после трансплантации
• Нет активного злоупотребления запрещенными веществами
• Женщины должны согласиться использовать противозачаточные средства в соответствии со Стратегией оценки и снижения риска микофенолата (REMS) после трансплантации из-за повышенного риска врожденных дефектов и/или выкидыша.
• И мужчины, и женщины должны согласиться использовать по крайней мере один барьерный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от него после трансплантации из-за риска передачи ВГС.
• Критерии включения для лечения (не для включения в качестве пациента в исследование) будут включать любую определяемую РНК ВГС на 4-й неделе после трансплантации легких.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Гепатоцеллюлярная карцинома
• ВИЧ положительный
• РНК ВГС положительный
• Поверхностный антиген гепатита В и/или ДНК положительный
• Любое хроническое заболевание печени (за исключением неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)), возникающее на фоне стойкого повышения активности печеночных ферментов (подходят пациенты с альфа-1-антитрипсиновым заболеванием легких без поражения печени).
• Значительный фиброз (≥F2 по шкале Fibroscan) — для пациентов с муковисцидозом пороговое значение составляет 11 кПа (пороговое значение для F2 для пациентов с хроническим холестатическим заболеванием печени), тогда как для всех остальных пациентов пороговое значение составляет 8 кПа (пороговое значение для жировой дистрофии печени). заболевание, используемое в исследовании THINKER).
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Известная аллергия или непереносимость такролимуса, которые потребуют посттрансплантационного введения циклоспорина, а не такролимуса, учитывая лекарственное взаимодействие между циклоспорином и Zepatier/Epclusa.
• Лечение амиодароном перед трансплантацией, учитывая лекарственное взаимодействие между амиодароном и Эпклюзой
• В листе ожидания трансплантации нескольких органов
• Пациенты с сопутствующим заболеванием печени с циррозом печени или без него
• Пациенты с муковисцидозом, у которых есть основное заболевание печени
• Кандидат на повторную трансплантацию
• Использование ЭКМО или ИВЛ в качестве моста к трансплантации легких
• Невозможность дать согласие на исследование
• Хроническая болезнь почек со СКФ<50 мл/мин/1,73 м^2

Относительные противопоказания для субъектов исследования, которые будут рассматриваться в каждом конкретном случае Отборочным комитетом по трансплантации легких и Главными исследователями:

• Доказательства поражения органов-мишеней из-за диабета (например, ретинопатия, нефропатия, изъязвления) и/или хронический сахарный диабет (например, наличие в анамнезе диабетического кетоацидоза) и/или неконтролируемого диабета, что подтверждается уровнем HgbA1C 7,5–8,5.
• Гематологические: значительные нарушения свертывания крови и/или геморрагический диатез.
• Активное или недавнее солидное или жидкостное злокачественное новообразование за последние 5 лет (за исключением некоторых злокачественных новообразований кожи).
• Отказ пациента от препаратов крови или переливания во время операции по пересадке легких.
• Психосоциальные: Глубокие нейрокогнитивные нарушения с отсутствием социальной поддержки.
• Активное психическое заболевание или психосоциальная нестабильность
• Неадекватная страховка и/или финансовая поддержка ухода после трансплантации.
• Доказательства злоупотребления наркотиками, табаком или алкоголем в течение последних шести месяцев и несоблюдение рекомендуемой терапии/услуг/параметров, как указано социальными работниками и/или консультационной группой.
• Хроническое несоблюдение медицинских рекомендаций и/или лекарств в анамнезе
• ПРА >10%.
• Тяжелая недостаточность питания, ИМТ <18
• Серьезная хроническая инвалидизирующая сопутствующая патология (например, волчанка, тяжелый артрит, неврологические заболевания, перенесенный инсульт с глубоким остаточным состоянием).
• Симптоматическое или тяжелое сосудистое заболевание (АКШ в анамнезе, аорто-бедренная хирургия)

Критерии отбора донорских органов

Широкая цель: включить доноров с подтвержденным ВГС, которые, как ожидается, будут иметь приемлемые результаты после пересадки трансплантата на основе крупных ретроспективных исследований трансплантации легких.

Критерии включения доноров:

• Обнаруживаемая РНК ВГС
• Возраст ≤55 лет
• PaO2/FiO2 ≥300 при FiO2 = 100% и PEEP=5
• История использования сигарет ≤20 пачек лет
• Нет признаков цирроза
• Отсутствие предшествующего лечения ВГС терапией на основе ПППД
• Может быть выделен положительный результат на Core IgG вируса гепатита В, но не может быть определяемого HBV Core IgM, HBSAg и/или ДНК HBV (положительный тест HBV NAT)

Критерии исключения доноров:

• Донорство после определения циркуляторной смерти (DCDD)
• ВИЧ положительный