Europejskie badanie dotyczące zwiększonego hamowania naprawy DNA w raku jajnika (EUDARIO)

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania i opatrzenia datą pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjentki w wieku ≥18 lat
  • Surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości, niezróżnicowany nabłonkowy rak jajnika, mięsak mięsaka, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej
  • Nawrót wrażliwy na platynę > 6 miesięcy po poprzednim leczeniu platyną (liczony od pierwszego dnia ostatniego cyklu ostatniej chemioterapii opartej na platynie do daty progresji potwierdzonej zgodnie z RECIST 1.1 w badaniach obrazowych)
  • Brak ograniczeń w liczbie wcześniejszych linii
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST 1.1
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Odpowiednie funkcje szpiku kostnego
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

  • Odpowiednia funkcja narządów

• Kreatynina < 2 mg/dl (<177 μmol/l)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (≤ 2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilbertsa) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
• SGOT/SGPT (AspAT/AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być ≤ 5 x GGN

• Analiza moczu lub test paskowy moczu na białkomocz mniejszy niż 2+. Pacjenci z wynikiem ≥ 2+ na teście paskowym powinni zostać poddani 24-godzinnej zbiórce moczu i muszą wykazywać < 1 g białka/24 godziny; poza tym, że białkomocz jest wyraźnie związany z cewnikiem w układzie moczowym.

  • Odpowiedni parametr krzepnięcia: aPTT ≤ 1,5 x GGN (pacjenci leczeni heparyną muszą mieć aPTT w przedziale 1,5-2,5 x GGN) lub INR ≤ 1,5. (U pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna) INR musi wynosić od 2,0 do 3,0 w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 1-4 dni).
  • Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy (dawka < 10 mg/dobę równoważna metyloprednizolonowi), w tym steroidy wziewne, może kontynuować, dopóki ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w stanie zajść w ciążę i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować zajściem w ciążę od badania przesiewowego przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku, lub nie jest w wieku rozrodczym potencjał. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):
• ≥ 45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
• U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym
• Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu lub potwierdzone obrazowaniem. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznej procedury, w przeciwnym razie pacjentka musi wyrazić wolę stosowania 2 odpowiednich metod mechanicznych przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Poniżej znajduje się lista dopuszczalnych metod kontroli urodzeń. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.

• Kontrola urodzeń: Aktywne seksualnie uczestniczki w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres uczestnictwa, począwszy od momentu wyrażenia zgody, w trakcie leczenia badanego leku i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku( S):

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji:

    • Doustnie
    • Droga dopochwowa
    • Droga przezskórna

  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji

    • Doustny
    • Do wstrzykiwań
    • Wszczepialne
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii

  • Abstynencja seksualna, jeśli preferowany i zwykły styl życia podmiotu

    • Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią (ani przechowywanie mleka matki do wykorzystania) podczas badania lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    • Hemoglobina ≥8,5 g/dl (pacjenci mogą nie otrzymać transfuzji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
    • Możliwość przyjmowania leków doustnych
    • Dostępność archiwalnej tkanki raka jajnika z rozpoznania pierwotnego (dostarczenie bloku FFPE lub preparatów jest warunkiem randomizacji)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

  • Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (tj. guzy graniczne)
  • Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia miednicy lub brzucha lub jakakolwiek radioterapia obejmująca > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem protokołu terapii
  • Operacja (w tym otwarta biopsja i uraz) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki Ganetespibu lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji podczas leczenia w ramach badania
  • Drobne zabiegi chirurgiczne, w ciągu 24 godzin przed pierwszym badanym zabiegiem
  • Znana historia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).

Każde poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa lub aktywna, niekontrolowana infekcja. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie informacji zgoda.

• Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) przewlekłe codzienne leczenie aspiryną (>325 mg/dobę).
• Pacjenci z wywiadem rozpoznania, wykrycia lub leczenia jakichkolwiek nowotworów złośliwych w ciągu ≤ 2 lat przed rozpoczęciem terapii według protokołu, z wyjątkiem: raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w przewodzie pokarmowym (GI), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego i (lub) perforacji, w tym między innymi: czynna choroba wrzodowa, znane zmiany przerzutowe do światła przewodu pokarmowego z ryzykiem krwawienia; choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), niedrożność jelit w ciągu 1 roku przed pierwszym badanym leczeniem (z wyłączeniem okresu pooperacyjnego, tj. odbytnicy i esicy lub błony śluzowej pęcherza moczowego lub przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w wywiadzie
• Niegojąca się rana lub niegojące się złamanie kości
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (pacjenci bezobjawowi od czasu leczenia przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, np. po napromienianiu, kwalifikują się)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) zdefiniowana przez ECHO poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)/udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu ≤ 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem.
• Poważna choroba serca: klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa lub przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca
• Historia zespołu wydłużonego odstępu QT lub członka rodziny z zespołem wydłużonego odstępu QT
• Odstęp QTc > 470 ms po uśrednieniu 3 kolejnych wartości EKG
• Częstoskurcz komorowy lub częstoskurcz nadkomorowy wymagający leczenia lekiem przeciwarytmicznym klasy Ia (np. sotalol, amiodaron, dofetylid). Dozwolone jest stosowanie innych leków antyarytmicznych
• Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, z wyjątkiem: leczonych stałym stymulatorem Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)
• Historia dowodów zaburzeń krwotocznych, pacjentów z aktywnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenia krzepnięcia, koagulopatia lub guz zajmujący duże naczynia.
• Udział w innym badaniu klinicznym z terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, których nie można regularnie obserwować z jakiegokolwiek powodu (geograficznego, rodzinnego, społecznego, psychologicznego, przebywającego w placówce np. więzienia na podstawie ugody sądowej lub nakazu administracyjnego)
• Osoby zależne od sponsora/CRO lub ośrodka badawczego, jak również od badacza.
• Historia znanej nadwrażliwości na jakikolwiek lek stosowany w badaniu
• Reakcje nietolerancji/nadwrażliwości na składniki i substancje pomocnicze badanych leków
• Neuropatia obwodowa stopnia >2 według NCI CTCAE, wersja 4.03, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu, zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania