A petefészekrák fokozott DNS-javításának gátlásáról szóló európai kísérlet (EUDARIO)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  • Képes megérteni és hajlandó aláírni és keltezni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • 18 év feletti nőbetegek
  • Magas fokú savós, magas fokú endometrioid, differenciálatlan epiteliális petefészekrák, carcinosarcoma, petevezeték vagy elsődleges peritoneális rák
  • Platinaérzékeny relapszus > 6 hónappal korábbi platina alapú kezelés után (az utolsó platina alapú kemoterápia utolsó ciklusának első napjától számítva a progresszió dátumáig, amelyet a RECIST 1.1 képalkotó módszer szerint igazoltak)
  • Nincs korlátozás az előző sorok számában
  • Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 szerint
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • A csontvelő megfelelő működése
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

  • A szervek megfelelő működése

• Kreatinin < 2 mg/dl (<177 μmol/L)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (≤ 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
• SGOT/SGPT (AST/ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen.

• Vizeletelemzés vagy vizeletmérő pálca 2+-nál kisebb proteinuria esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél ≥ 2+ a mérőpálcán, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és < 1 g fehérjét kell kimutatniuk 24 óra alatt; kivéve, hogy a proteinuria egyértelműen a húgyúti rendszerben lévő katéterhez kapcsolódik.

  • Megfelelő véralvadási paraméter: aPTT ≤ 1,5 x ULN (a heparinnal kezelt betegek aPTT-jének 1,5-2,5 x ULN között kell lennie), vagy INR ≤ 1,5. (Annyi véralvadásgátlót (például warfarint) kapó betegeknél az INR-nek 2,0 és 3,0 között kell lennie két egymást követő, 1-4 napos különbséggel végzett mérés során.
  • A kortikoszteroidokat (<10 mg/nap metilprednizolon-ekvivalens dózis) kapó résztvevő, beleértve az inhalációs szteroidokat is, mindaddig folytathatja a kezelést, amíg az adagjuk stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig.
  • A résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak vért a vizsgálat alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
  • A női résztvevő szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem vállal gyermeket. lehetséges. A nem fogamzóképes potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):
• ≥ 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
• Azoknál a betegeknél, akik 2 évnél rövidebb ideig amenorrhoeásban szenvedtek méheltávolítás és peteeltávolítás nélkül, a tüszőstimuláló hormon értékének a posztmenopauzás tartományban kell lennie a szűrés értékelése során
• Poszt-hysterectomia, poszt-kétoldali peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy képalkotó vizsgálattal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését az aktuális eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Lásd alább az elfogadható születésszabályozási módszerek listáját. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.

• Születésszabályozás: A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív résztvevőknek és partnereiknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatába a részvételük idejétől kezdve, a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napon keresztül. s):

  • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben:

    • Orális útvonal
    • Intravaginális út
    • Transzdermális út

  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár

    • Orális
    • Injekciós
    • Beültethető
  • Méhen belüli eszköz
  • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer
  • Kétoldali petevezeték elzáródás
  • Vasectomizált partner

  • Szexuális absztinencia, ha az alany preferált és szokásos életmódja

    • A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat (vagy nem tárol anyatejet felhasználás céljából) a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 180 napig.
    • Hemoglobin ≥8,5 g/dl (a betegek nem kaphatnak transzfúziót a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül)
    • Képes orális gyógyszerek szedésére
    • Az archivális petefészekrák szövetek elérhetősége az elsődleges diagnózisból (az FFPE blokk vagy tárgylemezek beadása a randomizálás előfeltétele)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

  • Alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészekdaganatok (pl. határvonali daganatok)
  • Bármilyen korábbi sugárterápia a medencében vagy a hasban, vagy a csontvelő > 20%-át érintő sugárkezelés 2 héten belül, vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül
  • Sebészeti beavatkozás (beleértve a nyílt biopsziát és a traumás sérülést) a Ganetespib első adagja előtt 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során
  • Kisebb sebészeti beavatkozások, az első vizsgálati kezelést megelőző 24 órán belül
  • Ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML).

Bármilyen súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, krónikus obstruktív tüdőbetegség, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozódást beleegyezés.

• Jelenlegi vagy közelmúltban (az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 10 napon belül) krónikus napi kezelés aszpirinnel (>325 mg/nap).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, észleltek vagy kezeltek ≤ 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt, kivéve: bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma és méhnyakrák, amelyet véglegesen kezeltek.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés és/vagy perforáció kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív peptikus fekélybetegség, ismert intraluminális metasztatikus lézió(k) vérzés kockázatával; gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség), bélelzáródás az anamnézisben az első vizsgálati kezelést megelőző 1 éven belül (kivéve a posztoperatív, azaz a műtét utáni 4 héten belüli eseteket), egyéb gyomor-bélrendszeri állapot, amely fokozott a perforáció kockázatával, mint például az izomba vagy a nyálkahártyába mélyen beszűrődő recidíva. a húgyhólyag rectosigmoidja vagy nyálkahártyája, vagy a kórtörténetben előfordult hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog
• Nem gyógyuló seb vagy nem gyógyuló csonttörés
• Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek (azok a betegek, akik az agyi vagy leptomeningeális metasztázisok kezelése óta, pl. besugárzás után tünetmentesek, jogosultak).
• Az ECHO által meghatározott bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi alsó határa alatt van
• Cerebrovascularis baleset (CVA)/stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy sub-arachnoidális vérzés az első vizsgálati kezelést megelőző ≤ 6 hónapon belül.
• Jelentős szívbetegség: New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztály; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; coronaria angioplasztika vagy koszorúér pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok
• A kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma, vagy megnyúlt QT-szindrómás családtag
• QTc intervallum > 470 msec, ha 3 egymást követő EKG-értéket átlagolunk
• Kamrai tachycardia vagy szupraventrikuláris tachycardia, amely Ia osztályú antiarrhythmiás gyógyszerrel (pl. szotalol, amiodaron, dofetilid). Más antiaritmiás szerek használata megengedett
• Másod- vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, kivéve: állandó pacemakerrel kezelt Teljes bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB)
• Vérzéses rendellenességek anamnézisében, aktív vérzésben szenvedő betegek vagy olyan kóros állapotok, amelyek magas vérzési kockázattal járnak, mint például ismert vérzési rendellenességek, koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban kísérleti terápiával a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba.
• Terhes vagy szoptató nők
• Olyan betegek, akik valamilyen okból nem követhetők rendszeresen (földrajzi, családi, szociális, pszichológiai, intézetben elhelyezett, pl. börtönbüntetés bírósági megállapodás vagy közigazgatási végzés miatt)
• A szponzortól/CRO-tól vagy a vizsgálati helyszíntől, valamint a vizsgálótól függő alanyok.
• A vizsgálatban használt bármely gyógyszerrel szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében
• Intolerancia / túlérzékenységi reakciók a vizsgálati gyógyszerek összetevőivel és segédanyagaival szemben
• 2-es fokozatú perifériás neuropátia az NCI CTCAE 4.03-as verziójában, a randomizációt megelőző 4 héten belül
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, együttműködési képességét, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében