卵巣癌における強化された DNA 修復阻害に関するヨーロッパの試験 (EUDARIO)

包含基準:

• 患者は、研究への参加資格を得るために、次の基準を満たさなければなりません。

  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と、署名および日付を記入する意欲
  • 18歳以上の女性患者
  • 高悪性度漿液性、高悪性度類内膜、未分化上皮性卵巣がん、がん肉腫、卵管または原発性腹膜がん
  • -前回のプラチナベースの治療から6か月以上経過したプラチナ感受性の再発（最後のプラチナベースの化学療法の最終サイクルの初日から、画像上のRECIST 1.1に従って確認された進行日まで計算）
  • 前の行数に制限はありません
  • -RECIST 1.1に従って測定可能または評価可能な疾患
  • ECOGパフォーマンスステータス0-1
  • 骨髄の十分な機能
• 血小板≧100×109/L

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L

  • 臓器の適切な機能

• クレアチニン < 2 mg/dl (<177 μmol/L)
• -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（既知のギルバート症候群の患者では≤2.0）または直接ビリルビン≤1 x ULN
• SGOT/SGPT (AST/ALT) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5 x ULN でなければならない)

• タンパク尿が 2+ 未満の場合は、尿検査または尿ディップスティック。 ディップスティックで 2+ 以上の患者は、24 時間尿を採取し、24 時間あたり 1 g 未満のタンパク質を示さなければなりません。タンパク尿が泌尿器系のカテーテルに明らかに関連していることを除いて。

  • -適切な凝固パラメーター: aPTT ≤ 1.5 x ULN (ヘパリン治療を受けている患者は 1.5-2.5 x ULN の間の aPTT を持っている必要があります)、または INR ≤ 1.5。 (抗凝固剤 (ワルファリンなど) を投与されている患者では、INR は 1 ～ 4 日間隔で 2 回連続して測定して 2.0 ～ 3.0 でなければなりません)。
  • 吸入ステロイドを含むコルチコステロイド（10 mg/日未満のメチルプレドニゾロン相当量）を投与されている参加者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも 4 週間は投与量が安定している限り、継続することができます。
  • 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります
  • -女性参加者は、妊娠の可能性がある場合、研究治療を受ける前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究治療の最後の投与から180日後まで、スクリーニングから妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する、または出産していない潜在的。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：
• 45歳以上で月経が1年以上ない
• -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
• 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、画像によって確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。そうでない場合、患者は、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から180日後まで、研究全体で2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります。 許容される避妊方法のリストについては、以下を参照してください。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

• 避妊：性的に活発な出産の可能性のある参加者とそのパートナーは、同意時から研究治療中、および研究治療の最終投与後180日間、参加全体を通じて非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります（ s):

  • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊：

    • 経口経路
    • 膣内ルート
    • 経皮経路

  • 排卵抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊

    • オーラル
    • 注射可能
    • 埋め込み可能
  • 子宮内避妊器具
  • 子宮内ホルモン放出システム
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除されたパートナー

  • 被験者の好みの通常のライフスタイルである場合、性的禁欲

    • 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与から180日間、授乳しない（または使用するために母乳を保存しない）ことに同意する必要があります。
    • -ヘモグロビン≥8.5 g/dl (患者は、研究治療を開始する前の4週間以内に輸血を受けない場合があります)
    • 経口薬を服用できる
    • -一次診断からのアーカイブ卵巣癌組織の利用可能性（FFPEブロックまたはスライドの提供は無作為化の前提条件です）

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

  • 悪性度の低い卵巣腫瘍（すなわち、 境界腫瘍）
  • -骨盤または腹部への以前の放射線療法、または2週間以内の骨髄の20％を超える放射線療法、またはプロトコル療法の1日前の1週間以内の放射線療法
  • -ガネテスピブの初回投与前4週間以内の手術（開腹生検および外傷を含む）、または研究治療中の大手術の必要性の予測
  • -最初の研究治療の24時間前以内の軽度の外科的処置
  • -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴。

重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で管理されていない感染症。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、慢性閉塞性肺疾患、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または情報を得ることができない精神障害が含まれますが、これらに限定されません同意。

• -現在または最近（最初の治験薬投与前10日以内）のアスピリンによる慢性的な毎日の治療（> 325 mg /日）。
• -プロトコル療法を開始する前の2年以内に以前の悪性腫瘍の診断、検出、または治療の履歴がある患者。
• -消化管出血および/または穿孔のリスクを高める可能性がある臨床的に重要な胃腸（GI）管の異常。炎症性腸疾患（例： -潰瘍性大腸炎、クローン病）、最初の研究治療の前の1年以内の腸閉塞の病歴（術後、つまり手術後4週間以内を除く）、再発などの穿孔のリスクが増加した他のGI状態 筋層または粘膜に深く浸潤する直腸S状結腸または膀胱の粘膜、または腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴
• 治癒しない創傷または治癒しない骨折
• -症候性の脳または軟膜髄膜転移を有する患者（脳または軟膜転移の治療以来無症候性である患者、例えば、照射後が適格）
• -ECHOによって定義された左心室駆出率（LVEF）が正常の制度的下限を下回っている
• -脳血管障害（CVA）/脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血 最初の研究治療前の≤6か月以内。
• -重大な心疾患：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4。 -過去6か月以内の心筋梗塞;不安定狭心症;冠動脈形成術または冠動脈心房または心室性不整脈
• 延長QT症候群の病歴、または延長QT症候群の家族
• QTc 間隔 > 470 ミリ秒 (連続する 3 つの ECG 値を平均した場合)
• クラスIaの抗不整脈薬（例えば、 ソタロール、アミオダロン、ドフェチリド)。 他の抗不整脈薬の使用は許可されています
• 第二度または第三度の房室 (AV) ブロック、例外: 恒久的なペースメーカーで治療 完全な左脚ブロック (LBBB)
• -出血性疾患の証拠の病歴、既知の出血性疾患、凝固障害、または主要な血管を含む腫瘍など、出血のリスクが高い病的状態の患者。
• -治療開始前28日以内の実験的治療による別の臨床研究への参加。
• -参加者は、介入臨床試験に同時に登録してはなりません。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 何らかの理由（地理的、親しみ、社会的、心理的、施設に収容されているなど）で定期的に追跡できない患者。 裁判所の合意または行政命令による刑務所）
• 治験依頼者/CROまたは治験実施施設ならびに治験責任医師に依存している被験者。
• -研究で使用された薬物に対する既知の過敏症の病歴
• 治験薬の成分や賦形剤に対する不耐性・過敏反応
• -NCI CTCAE、バージョン4.03あたりグレード2以上の末梢神経障害、無作為化前の4週間以内
• -治験責任医師の意見では、患者の安全性、コンプライアンスを損なう可能性がある、または患者が研究を正常に完了することを妨げる可能性があるその他の状態