Badanie MEDI1191 w sekwencyjnym i równoczesnym skojarzeniu z durwalumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• ECOG 0 do 1.
• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Przed podaniem pierwszej dawki MEDI1191 osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) musiały być leczone i muszą być bezobjawowe.
• Odstawienie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach przekraczających 12 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, metotreksatu, azatiopryny, ustekinumabu (Stelara®) i blokerów czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α/IL-6 przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki MEDI1191.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę odpowiednią do podania dawki do guza w przypadku zmian powierzchownych, ale przynajmniej dwie zmiany odpowiednie do podania dawki do guza w przypadku zmian głęboko osadzonych.
• Osoby badane muszą mieć co najmniej jedną zmianę niewstrzykniętą, którą można zmierzyć za pomocą RECIST v1.1.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego guza litego.
• Otrzymano i wystąpiła progresja lub oporność na co najmniej 1 linię standardowej terapii ogólnoustrojowej w warunkach nawrotu/przerzutów.
• Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji z badania przesiewowego i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od dnia 1 do 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej IL-12 samą lub jako część schematu leczenia.
• Pacjenci, którym podano jakiekolwiek żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem MEDI1191.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatów MEDI1191 lub durwalumabu.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 5 lat przed pierwszą planowaną dawką badanego leku, z wyjątkiem łysienia, niedoczynności tarczycy (stabilna hormonalna terapia hormonalna), przewlekłej choroby skóry (niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego) i celiakii (kontrolowanej wyłącznie dietą) ).
• Stany niedoboru odporności - zaburzenia mielodysplastyczne, stany niewydolności szpiku, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, historia przeszczepu narządu miąższowego, alloprzeszczep szpiku kostnego lub aktywna gruźlica.
• Koagulopatia w wywiadzie prowadząca do niekontrolowanego krwawienia lub innych zaburzeń krzepnięcia.
• Wymagać ciągłej terapii przeciwkrzepliwej lub przeciwpłytkowej (z wyjątkiem ≤ 100 mg kwasu acetylosalicylowego [ASA]), której nie można przerywać na dłużej niż 7 dni w celu dootrzewnowego podania MEDI1191.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w przypadku raka.

• Otrzymanie jakiejkolwiek konwencjonalnej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 21 dni lub radioterapii paliatywnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, zastosowanie mają następujące dodatkowe kryteria wykluczenia:

  1. Otrzymał tylko jedną dawkę wcześniejszego czynnika immunoterapeutycznego, samego lub jako część schematu skojarzonego
  2. Doświadczył toksyczności, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii
  3. Wszystkie AE podczas wcześniejszej immunoterapii nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
  4. Doświadczono zdarzenia niepożądanego stopnia ≥ 3 (w tym zapalenia płuc) lub zdarzenia niepożądanego neurologicznego, ocznego lub sercowego dowolnego stopnia podczas wcześniejszej immunoterapii.
  5. Wymagał zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego lub doświadczył nawrotu zdarzenia niepożądanego w przypadku ponownej prowokacji lub obecnie wymaga dawki podtrzymującej > 12 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę.
• Jakakolwiek toksyczność z wcześniejszej terapii, która nie ustąpiła całkowicie do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego w momencie wyrażenia zgody.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MEDI1191, z wyjątkiem donosowych, miejscowych, wziewnych kortykosteroidów, miejscowych wstrzyknięć steroidów, ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 12 mg/dobę prednizonu lub równoważnego, lub steroidów zgodnie z premedykacja w reakcjach nadwrażliwości.
• Wykluczenia kardiologiczne: zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy.
• Wszelkie warunki, które mogłyby zakłócać ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba.
• Nieleczone, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki MEDI1191 lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji.
• Pacjenci z nieleczoną czynną dużą depresją z myślami i/lub planami samobójczymi.
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w tym badaniu.