Eine Studie von MEDI1191 in sequentieller und gleichzeitiger Kombination mit Durvalumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• ECOG 0 bis 1.
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vor der ersten Dosis von MEDI1191 müssen Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) behandelt worden und asymptomatisch sein.
• Absetzen von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 12 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, Methotrexat, Azathioprin, Ustekinumab (Stelara®) und Blockern des Tumornekrosefaktors (TNF)-α/IL-6 für mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von MEDI1191.
• Die Probanden müssen mindestens eine Läsion haben, die für eine intratumorale Dosierung bei oberflächlichen Läsionen geeignet ist, aber mindestens zwei Läsionen, die für eine intratumorale Dosierung bei tiefsitzenden Läsionen geeignet sind.
• Die Probanden müssen mindestens eine nicht injizierte Läsion haben, die mit RECIST v1.1 gemessen werden kann.
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines fortgeschrittenen soliden Tumors.
• Empfangen und fortschreiten oder refraktär gegenüber mindestens 1 Linie der systemischen Standardtherapie in der rezidivierenden / metastasierten Umgebung.
• Hochwirksame Verhütungsmethode aus dem Screening und muss zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats weiter anzuwenden.
• Nicht sterilisierte männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vom 1. bis 3. Monat nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats ein männliches Kondom mit Spermizid verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor IL-12 entweder allein oder als Teil eines Behandlungsschemas erhalten haben.
• Probanden, denen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten MEDI1191-Injektion attenuierte Lebendimpfstoffe verabreicht wurden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von MEDI1191 oder Durvalumab-Formulierungen.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor der ersten geplanten Dosis der Studienbehandlung, außer Alopezie, Hypothyreose (stabil durch Hormonersatz), chronische Hauterkrankung (erfordert keine systemische Therapie) und Zöliakie (kontrolliert durch Diät allein). ).
• Immunschwächezustände – myelodysplastische Erkrankungen, Knochenmarksversagenszustände, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, Vorgeschichte einer Transplantation eines soliden Organs, eines allogenen Knochenmarktransplantats oder einer aktiven Tuberkulose.
• Koagulopathie in der Vorgeschichte, die zu unkontrollierten Blutungen oder anderen Blutungsstörungen führte.
• Erfordern eine kontinuierliche Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmung (mit Ausnahme von ≤ 100 mg Acetylsalicylsäure [ASS]), die für die IT-Verabreichung von MEDI1191 nicht länger als 7 Tage unterbrochen werden darf.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie gegen Krebs.

• Erhalt einer konventionellen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen oder einer palliativen Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Für Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, gelten die folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien:

  1. Nur eine Dosis eines vorherigen Immuntherapeutikums allein oder als Teil eines Kombinationsschemas erhalten
  2. Es trat eine Toxizität auf, die zum dauerhaften Absetzen einer vorherigen Immuntherapie führte
  3. Alle UE während einer vorangegangenen Immuntherapie lösten sich nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert vor dem Screening für diese Studie.
  4. Erlebte ein ≥ Grad 3 UE (einschließlich Pneumonitis) oder ein neurologisches, okulares oder kardiales AE jeglichen Grades während einer vorherigen Immuntherapie.
  5. Erforderte die Anwendung einer zusätzlichen Immunsuppression außer Kortikosteroiden zur Behandlung eines UE oder erlebte ein Wiederauftreten eines UE, wenn es erneut herausgefordert wurde, oder benötigt derzeit eine Erhaltungsdosis von > 12 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag.
• Jegliche Toxizität aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt der Einwilligung nicht vollständig auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen ist.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI1191, außer intranasale, topische, inhalative Kortikosteroide, lokale Steroidinjektionen, systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 12 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten, oder Steroide wie Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen.
• Kardiale Ausschlüsse: New York Heart Association Klasse 3 oder 4 dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten.
• Jede Bedingung, die die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Unbehandelte, aktive Hepatitis B oder C.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von MEDI1191 oder sich noch von einer früheren Operation erholt.
• Patienten mit unbehandelter aktiver Major Depression mit Suizidgedanken und/oder -plan.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während ihrer Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden.