進行性固形腫瘍の被験者におけるデュルバルマブとの逐次および同時併用におけるMEDI1191の研究

包含基準:

• ECOG 0 ～ 1。
• -研究治療を開始してから2週間以内の適切な臓器機能。
• MEDI1191の最初の投与前に、中枢神経系（CNS）転移のある被験者は治療を受けている必要があり、無症候性でなければなりません。
• 12 mg/日を超える用量の全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、ウステキヌマブ (Stelara®)、腫瘍壊死因子 (TNF)-α/IL-6 遮断薬の初回投与前の少なくとも 7 日間の中止MEDI1191.
• 被験者は、表在性病変の腫瘍内投与に適した病変を少なくとも 1 つ持っている必要がありますが、深部病変の腫瘍内投与に適した病変を少なくとも 2 つ持っている必要があります。
• 被験者には、RECIST v1.1で測定できる少なくとも1つの非注射病変が必要です。
• 進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認。
• -再発/転移の設定で、標準的な全身療法の少なくとも1つのラインを受けて、進行したか、それに対して難治性があります。
• -スクリーニングからの避妊の非常に効果的な方法であり、治験薬の最終投与後3か月間、そのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性被験者は、治験薬の最終用量を受け取ってから1日目から3か月後まで、殺精子剤を含む男性用コンドームを使用する必要があります。

除外基準:

• -以前にIL-12を単独で、または治療計画の一部として受けた被験者。
• -最初のMEDI1191注射の前30日以内に弱毒生ワクチンを投与された被験者。
• -MEDI1191またはデュルバルマブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -研究治療の最初の予定された投与前の過去5年以内の活動的または以前に記録された自己免疫障害 脱毛症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充の安定）、慢性皮膚状態（全身療法は必要ありません）、およびセリアック病（食事のみで制御） ）。
• 免疫不全状態 - 骨髄異形成障害、骨髄不全状態、ヒト免疫不全ウイルス感染、固形臓器移植、骨髄同種移植、または活動性結核の病歴。
• -制御不能な出血または他の出血性疾患を引き起こす凝固障害の病歴。
• -MEDI1191のIT送達のために7日以上中断できない継続的な抗凝固療法または抗血小板療法（≤100 mgのアセチルサリチル酸[ASA]を除く）が必要です。
• -がんに対する化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法の併用。

• -21日以内の従来または治験中の抗がん療法または緩和放射線療法の受領 研究治療の最初の投与前の7日以内。 以前に免疫療法を受けた被験者には、次の追加の除外基準が適用されます。

  1. -以前の免疫療法剤を単独で、または併用レジメンの一部として1回のみ投与された
  2. 以前の免疫療法の永久的な中止につながった毒性を経験した
  3. 以前に免疫療法を受けていたすべての AE は、この試験のスクリーニング前にグレード 1 以下またはベースラインに回復しませんでした。
  4. -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上のAE（肺炎を含む）または神経学的、眼球、または心臓の任意のグレードのAEを経験しました。
  5. -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用が必要だった、または再チャレンジした場合にAEの再発を経験した、または現在> 12 mgのプレドニゾンまたは同等の維持用量が必要です。
• -同意時にグレード1以下またはベースラインに完全に解決されていない以前の治療による毒性。
• -MEDI1191の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。ただし、鼻腔内、局所、吸入コルチコステロイド、局所ステロイド注射、12 mg /日を超えない生理的用量の全身コルチコステロイドを除く プレドニゾンまたは同等物、またはステロイド過敏症反応の前投薬。
• 心臓の除外：ニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全、制御不能な高血圧、6か月以内の急性冠症候群。
• -治験薬の評価、または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• コントロールされていない併発疾患。
• 未治療の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。
• -MEDI1191の初回投与前4週間以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中。
• -自殺念慮および/または計画を伴う未治療の活動性大うつ病の被験者。
• -妊娠中、授乳中、またはこの研究への参加中に妊娠する予定の女性被験者。