Een studie van MEDI1191 in sequentiële en gelijktijdige combinatie met Durvalumab bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• ECOG 0 tot 1.
• Adequate orgaanfunctie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Voorafgaand aan de eerste dosis MEDI1191 moeten proefpersonen met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn behandeld en asymptomatisch zijn.
• Stopzetting van systemische corticosteroïden bij doses van meer dan 12 mg/dag prednison of equivalent, methotrexaat, azathioprine, ustekinumab (Stelara®) en tumornecrosefactor (TNF)-α/IL-6-blokkers gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van MEDI1191.
• Proefpersonen moeten ten minste één laesie hebben die geschikt is voor intratumorale dosering voor oppervlakkige laesies, maar ten minste twee laesies die geschikt zijn voor intratumorale dosering voor diepgewortelde laesies.
• Proefpersonen moeten ten minste één niet-geïnjecteerde laesie hebben die kan worden gemeten met RECIST v1.1.
• Histologische of cytologische bevestiging van gevorderde solide tumor.
• Ontvangen en zijn gevorderd op of ongevoelig voor ten minste 1 lijn van standaard systemische therapie in de terugkerende/gemetastaseerde setting.
• Zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf screening, en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten vanaf dag 1 tot en met 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksproduct een mannencondoom met zaaddodend middel gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder IL-12 hebben gekregen, alleen of als onderdeel van een behandelingsregime.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste MEDI1191-injectie levende verzwakte vaccins kregen toegediend.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van MEDI1191- of durvalumab-formuleringen.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de eerste geplande dosis van de onderzoeksbehandeling behalve alopecia, hypothyreoïdie (stabiele hormoonvervanging), chronische huidaandoening (vereist geen systemische therapie) en coeliakie (onder controle gehouden door alleen een dieet ).
• Immuundeficiëntietoestanden - myelodysplastische aandoeningen, toestanden van beenmergfalen, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie, beenmergtransplantaat of actieve tuberculose.
• Geschiedenis van coagulopathie resulterend in ongecontroleerde bloeding of andere bloedingsstoornissen.
• Vereist continue antistollings- of plaatjesaggregatieremmende therapie (behalve voor ≤ 100 mg acetylsalicylzuur [ASA]) die niet langer dan 7 dagen kan worden onderbroken voor IT-toediening van MEDI1191.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor kanker.

• Ontvangst van een conventionele of experimentele antikankertherapie binnen 21 dagen of palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor proefpersonen die eerder immunotherapie hebben gekregen, gelden de volgende aanvullende uitsluitingscriteria:

  1. Kreeg slechts één dosis van eerder immunotherapiemiddel, alleen of als onderdeel van een combinatieregime
  2. Ervaren een toxiciteit die leidde tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie
  3. Alle bijwerkingen die eerdere immunotherapie kregen, verdwenen niet tot ≤ Graad 1 of baseline voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek.
  4. Een ≥ Graad 3 AE (inclusief pneumonitis) of neurologische, oculaire of cardiale AE van welke graad dan ook ervaren tijdens eerdere immunotherapie.
  5. Vereist het gebruik van aanvullende immunosuppressie anders dan corticosteroïden voor de behandeling van een AE, of heeft een recidief van een AE ervaren bij hernieuwde provocatie, of vereist momenteel een onderhoudsdosis van> 12 mg prednison of equivalent per dag.
• Elke toxiciteit van eerdere therapie die niet volledig is verdwenen tot ≤ Graad 1 of baseline op het moment van toestemming.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MEDI1191, behalve intranasale, lokale, inhalatiecorticosteroïden, lokale steroïde-injecties, systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 12 mg prednison of equivalent per dag, of steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties.
• Hartuitsluitingen: New York Heart Association Klasse 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, acuut coronair syndroom binnen 6 maanden.
• Elke omstandigheid die de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Onbehandelde, actieve hepatitis B of C.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis MEDI1191 of nog herstellende van een eerdere operatie.
• Proefpersonen met een onbehandelde actieve zware depressie met suïcidale gedachten en/of plannen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan dit onderzoek.