M9241 w skojarzeniu z docetakselem u dorosłych z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację i opornym na kastrację z przerzutami

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą posiadać udokumentowane histopatologiczne potwierdzenie raka prostaty. Jeśli żaden materiał patologiczny nie jest dostępny, uczestnicy mogą zapisać się z raportem patologa wykazującym histologiczną diagnozę raka prostaty i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.
• Uczestnicy muszą mieć chorobę przerzutową, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę w badaniu kości TC99 lub co najmniej jedną zmianę, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1.
• Uczestnicy mCSPC:
• Uczestnicy muszą być w ciągu 134 dni od rozpoczęcia ADT.

• Jeśli uczestnicy są na ADT i odpowiadają, może to wpłynąć na wyniki skanów. W takich przypadkach skany przed leczeniem można wykorzystać do potwierdzenia, że ​​uczestnicy mają przerzuty o dużej objętości.

  • Tylko dla kohort 1 i 2, eskalacja dawki i faza docierania bezpieczeństwa: mCSPC może mieć chorobę o dużej lub małej objętości.
  • Dla kohorty 3, rozszerzenie dawki: uczestnicy mCSPC muszą mieć chorobę o dużej objętości (zdefiniowaną jako zmiana trzewna lub 4 lub więcej zmian kostnych, z których co najmniej jedna jest poza kręgosłupem i miednicą).
• Uczestnicy mCRPC:
• Musi być wcześniej leczony nowoczesnymi antyandrogenami, takimi jak abirateron, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid.
• Nie może wystąpić progresja podczas przyjmowania docetakselu, jeśli podano go w przypadku mCSPC lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia docetakselem w przypadku mCSPC.
• Progresja zdefiniowana jako wzrost PSA większy niż 2,0 ng/ml lub radiograficzny dowód progresji widoczny na tomografii komputerowej lub skanie kości TC-99.
• Toksyczność związana z wcześniejszą terapią, w tym operacją i (lub) radioterapią, musi ustąpić do stopnia <= 1.
• Wiek mężczyzn >=18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania M9241 w skojarzeniu z docetakselem u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mcL, bez wsparcia płynu mózgowo-rdzeniowego
• Płytki >=100 000/ml
• Hemoglobina >9 g/dl
• PT <= 1,5 x GGN
• aPIT <= 1,5 x GGN
• Bilirubina całkowita <= górna granica normy (GGN), LUB u uczestników z zespołem Gilberta bilirubina całkowita <= 3,0
• Albumina surowicy >=2,8 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina w surowicy LUB Klirens kreatyniny <= 1,5 X górna granica normy OR >=50 ml/min/1,73 m^2 obliczone na podstawie eGFR w laboratorium klinicznym dla uczestników ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 ULN
• Wpływ M9241 w połączeniu z docetakselem na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ docetaksel, jak również inne środki immunoterapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, osoby aktywne seksualnie i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych barierowych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet). po włączeniu do badania, w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki docetakselu lub M921, nawet jeśli stosowane są również doustne środki antykoncepcyjne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego, a jej partner powinien natychmiast poinformować lekarza prowadzącego badanie.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Tester powinien być chętny do podróży do NIH na wizyty kontrolne.
• Uczestnicy z wcześniejszą terapią immunologicznych punktów kontrolnych są uprawnieni do zapisania się według uznania PI.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Stan obniżonej odporności z powodu:
• Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
• Czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a czy czynna choroba Grave'a. Dopuszczeni zostaną uczestnicy z historią autoimmunizacji, która nie wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub nie zagraża funkcji ważnych narządów, w tym ośrodkowego układu nerwowego, serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego.
• Inne choroby związane z niedoborem odporności, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnikom lub ograniczyć skuteczność leczenia
• Poważna współistniejąca choroba medyczna, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić zdolność uczestnika do przeprowadzenia programu leczenia.
• Obecne stosowanie innych leków na objawy ze strony układu moczowego, w tym inhibitorów 5-alfa-reduktazy (finasteryd i dutasteryd) oraz alternatywnych leków, o których wiadomo, że zmieniają PSA (np. fitoestrogeny i palma sabałowa).
• Otrzymanie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni (lub 60 dni w przypadku terapii opartej na przeciwciałach) przed pierwszą planowaną dawką badanych leków.
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>170/ DBP>105)
• Otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanej interwencji. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa. Lokalnie zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID są dozwolone.
• Uczestnicy, którzy mieli wcześniej docetaksel z powodu mCRPC
• Uczestnicy, u których wystąpiła progresja w ciągu 3 miesięcy od ukończenia docetakselu dla mCSPC
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanych czynników M9241 użytych w badaniu
• Pacjent miał dowody w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania na inny czynny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ pęcherza moczowego).
• Pacjent ma aktywne przerzuty do mózgu lub chorobę nadtwardówkową.
• Uczestnicy z neuropatią obwodową stopnia co najmniej 2 (zdefiniowaną na podstawie CTCAE 5.0) na początku badania.