M9241 联合多西紫杉醇治疗转移性去势敏感和去势抵抗性前列腺癌成人

• 纳入标准：
• 参与者必须记录前列腺癌的组织病理学确认。 如果没有可用的病理标本，参与者可以注册一份病理学家报告，该报告显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床过程。
• 参与者必须患有转移性疾病，定义为 TC99 骨扫描中至少有一处病灶或根据 RECIST 1.1 至少有一处可测量的病灶。
• mCSPC 参与者：
• 参与者必须在开始 ADT 后的 134 天内。

• 如果参与者正在接受 ADT 并有反应，这可能会影响扫描结果。 在这种情况下，治疗前扫描可用于确认参与者是否患有转移性大体积疾病。

  • 仅对于队列 1 和队列 2，剂量递增和安全磨合：mCSPC 可能有高容量或低容量疾病。
  • 对于队列 3，剂量扩展：mCSPC 参与者必须患有大量疾病（定义为内脏病变或 4 个或更多的骨骼病变，其中至少一个超出脊柱和骨盆）。
• mCRPC 参与者：
• 之前必须接受过现代抗雄激素治疗，例如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺。
• 如果为 mCSPC 给予多西他赛或在为 mCSPC 完成多西他赛后 3 个月内必须没有进展。
• 进展定义为升高的 PSA 大于 2.0 ng/ml 或在 CT 扫描或 TC-99 骨扫描上看到进展的影像学证据。
• 与先前治疗相关的毒性，包括手术和/或放射，必须解决到 <= 1 级。
• 男性年龄 >=18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下的参与者中使用 M9241 与多西紫杉醇联合使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 性能状态 0-2。
• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 >=1,500/mcL，无 CSF 支持
• 血小板 >=100,000/mcL
• 血红蛋白 >9 克/分升
• PT <= 1.5 x ULN
• aPIT <= 1.5 x ULN
• 总胆红素 <= 正常上限 (ULN)，或者在患有吉尔伯特综合征的参与者中，总胆红素 <= 3.0
• 血清白蛋白 >=2.8 g/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1.5 X 机构正常上限
• 血清肌酐或肌酐清除率 <= 1.5 X 机构正常上限或 >=50 mL/min/1.73 m^2 通过 eGFR 在临床实验室中为血清肌酐水平 > 1.5 ULN 的参与者计算
• M9241 与多西紫杉醇联用对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知多西紫杉醇药物以及本试验中使用的其他免疫治疗药物具有致畸作用，性活跃的受试者及其女性伴侣必须同意使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如男用或女用避孕套）在研究入组后、研究治疗期间以及最后一次服用多西紫杉醇或 M921 后的 3 个月内，即使也使用了口服避孕药。 如果女性在其伴侣参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生，她的伴侣应立即通知研究医生。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。 受试者应愿意前往 NIH 进行后续访问。
• 先前接受过免疫检查点治疗的参与者有资格根据 PI 的决定参加。

排除标准：

• 由于以下原因导致的免疫功能低下状态：
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 活动性自身免疫性疾病，如艾迪生病、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、古德帕斯彻综合征或活动性格雷夫氏病。 允许具有自身免疫病史且不需要全身免疫抑制治疗或不威胁重要器官功能（包括中枢神经系统、心脏、肺、肾脏、皮肤和胃肠道）的参与者。
• 研究者认为可能危及参与者或限制治疗效果的其他免疫缺陷疾病
• 根据研究者的判断，严重的并发医学疾病会干扰参与者执行治疗计划的能力。
• 当前使用其他药物治疗泌尿系统症状，包括 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺和度他雄胺）和已知会改变 PSA 的替代药物（例如 植物雌激素和锯棕榈）。
• 在第一次计划剂量的研究药物之前的 28 天内（或基于抗体的治疗为 60 天内）收到任何研究药物。
• 乙型肝炎表面抗原和/或抗丙型肝炎抗体呈阳性的参与者
• 未控制的高血压 (SBP>170/ DBP>105)
• 在首次实施研究干预之前的 30 天内已经或将要接种活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。 允许使用当地批准的 COVID 疫苗。
• 之前曾接受多西他赛治疗 mCRPC 的参与者
• 在完成 mCSPC 的多西紫杉醇后 3 个月内出现进展的参与者
• 归因于与研究中使用的 M9241 研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 受试者在研究治疗开始后 2 年内有证据表明患有另一种需要全身治疗的活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或膀胱原位癌除外）。
• 受试者患有活动性脑转移瘤或硬膜外疾病。
• 基线时周围神经病变大于或等于 2 级（由 CTCAE 5.0 定义）的参与者。