M9241 i kombination med docetaxel hos voksne med metastatisk kastrationsfølsom og kastrationsresistent prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have dokumenteret histopatologisk bekræftelse af prostatacancer. Hvis der ikke er nogen patologisk prøve tilgængelig, kan deltagerne tilmelde sig en patolograpport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.
• Deltagerne skal have metastatisk sygdom, defineret som mindst én læsion på TC99-knoglescanning eller mindst én læsion, der er målbar pr. RECIST 1.1.
• mCSPC deltagere:
• Deltagerne skal være inden for 134 dage efter start af ADT.

• Hvis deltagerne er på ADT og reagerer, kan dette påvirke resultaterne på scanninger. Forbehandlingsscanninger kunne bruges til at bekræfte, at deltagerne har metastatisk højvolumensygdom i sådanne tilfælde.

  • Kun for kohorte 1 og 2, dosiseskalering og sikkerhedsindkøring: mCSPC kan have høj eller lav volumen sygdom.
  • For kohorte 3, dosisudvidelse: mCSPC-deltagere skal have højvolumen sygdom (som defineret ved visceral læsion eller 4 eller flere knoglelæsioner, hvoraf mindst én er ud over rygsøjlen og bækkenet).
• mCRPC deltagere:
• Skal tidligere have været behandlet med moderne antiandrogener såsom abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid.
• Må ikke have haft progression under behandling med docetaxel, hvis det blev givet til mCSPC eller inden for 3 måneder efter at have afsluttet docetaxel til mCSPC.
• Progression defineret som enten stigende PSA større end 2,0 ng/ml eller radiografisk tegn på progression set på CT-scanning eller TC-99-knoglescanning.
• Toksiciteter relateret til tidligere behandling, herunder kirurgi og/eller stråling, skal være forsvundet til <= grad 1.
• Mænd alder >=18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M9241 i kombination med docetaxel til deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >=1.500/mcL, uden CSF-støtte
• Blodplader >=100.000/mcL
• Hæmoglobin >9 g/dL
• PT <= 1,5 x ULN
• aPIT <= 1,5 x ULN
• Total bilirubin <= øvre normalgrænse (ULN), ELLER hos deltagere med Gilberts syndrom, en total bilirubin <= 3,0
• Serumalbumin >=2,8 g/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin ELLER kreatininclearance <= 1,5 X institutionelle øvre grænser for normal ELLER >=50 ml/min/1,73 m^2 beregnet ved eGFR i det kliniske laboratorium for deltagere med serumkreatininniveauer > 1,5 ULN
• Virkningerne af M9241 i kombination med docetaxel på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund og fordi docetaxel-midler såvel som andre immunoterapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal seksuelt aktive forsøgspersoner og deres kvindelige partnere acceptere at bruge medicinsk accepterede barriere-præventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) efter optagelse i undersøgelsen, under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis docetaxel eller M921, også selvom der også anvendes orale præventionsmidler. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge, og hendes partner skal straks informere undersøgelseslægen.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Forsøgspersonen skal være villig til at rejse til NIH for opfølgende besøg.
• Deltagere med forudgående immunkontrolpunktsbehandling er berettiget til at tilmelde sig efter PI's skøn.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Immunkompromitteret status på grund af:
• Human immundefekt virus (HIV) positivitet
• Aktive autoimmune sygdomme såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sygdom. Deltagere med en historie med autoimmunitet, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vitale organfunktioner, herunder CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen.
• Andre immundefektsygdomme, der efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagerne eller begrænse behandlingens effektivitet
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, der efter investigators vurdering ville forstyrre deltagerens evne til at udføre behandlingsprogrammet.
• Nuværende brug af anden medicin til urinvejssymptomer, herunder 5-alfa-reduktasehæmmere (finasterid og dutasterid) og alternativ medicin, der vides at ændre PSA (f.eks. fytoøstrogener og savpalme).
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage (eller 60 dage for en antistofbaseret behandling) før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler.
• Deltagere, der er positive for Hepatitis B overfladeantigen og/eller Anti-Hepatitis C antistof
• Ukontrolleret hypertension (SBP>170/DBP>105)
• Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesintervention. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt. Lokalt godkendte COVID-vacciner er tilladt.
• Deltagere, der tidligere har haft docetaxel til mCRPC
• Deltagere, der har haft progression inden for 3 måneder efter at have afsluttet docetaxel til mCSPC
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M9241-undersøgelsesmidler, der blev brugt i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har inden for 2 år efter starten af ​​studiebehandlingen haft bevis for en anden aktiv malignitet, som krævede systemisk behandling (bortset fra non-melanom hudcancer eller carcinom in situ i blæren).
• Forsøgspersonen har aktive hjernemetastaser eller epidural sygdom.
• Deltagere med mere end eller lig med grad 2 perifer neuropati (defineret af CTCAE 5.0) ved baseline.