M9241 v kombinaci s docetaxelem u dospělých s metastatickou kastrací citlivou a kastračně rezistentní rakovinou prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít zdokumentované histopatologické potvrzení rakoviny prostaty. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se účastníci přihlásit se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.
• Účastníci musí mít metastatické onemocnění definované jako alespoň jedna léze na kostním skenu TC99 nebo alespoň jedna léze, která je měřitelná podle RECIST 1.1.
• Účastníci mCSPC:
• Účastníci musí být do 134 dnů od zahájení ADT.

• Pokud jsou účastníci na ADT a reagují, může to ovlivnit výsledky skenování. Skenování před léčbou by mohlo být použito k potvrzení, že účastníci mají v takových případech metastatické velkoobjemové onemocnění.

  • Pouze pro kohorty 1 a 2, Eskalace dávky a Safety Run-in: mCSPC může mít onemocnění s vysokým nebo nízkým objemem.
  • Pro kohortu 3, expanze dávky: účastníci mCSPC musí mít onemocnění s vysokým objemem (jak je definováno viscerální lézí nebo 4 nebo většími kostními lézemi, z nichž alespoň jedna je za páteří a pánví).
• Účastníci mCRPC:
• Musí být dříve léčeny moderními antiandrogeny, jako je abirateron, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid.
• Nesmí mít progresi během léčby docetaxelem, pokud byl podáván pro mCSPC nebo do 3 měsíců po dokončení docetaxelu pro mCSPC.
• Progrese definovaná jako zvýšení PSA vyšší než 2,0 ng/ml nebo radiografický důkaz progrese pozorovaný na CT skenu nebo kostním skenu TC-99.
• Toxicita související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku a/nebo ozařování, se musí upravit na <= stupeň 1.
• Muži ve věku >=18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití M9241 v kombinaci s docetaxelem u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů >=1 500/mcL, bez podpory CSF
• Krevní destičky >=100 000/mcl
• Hemoglobin > 9 g/dl
• PT <= 1,5 x ULN
• aPIT <= 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin <= horní hranice normy (ULN), NEBO u účastníků s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin <= 3,0
• Sérový albumin >=2,8 g/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Sérový kreatinin NEBO Clearance kreatininu <= 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu NEBO >=50 ml/min/1,73 m^2 vypočtené pomocí eGFR v klinické laboratoři pro účastníky s hladinami sérového kreatininu > 1,5 ULN
• Účinky M9241 v kombinaci s docetaxelem na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že docetaxelové látky a další imunoterapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, sexuálně aktivní subjekty a jejich partnerky musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. po zařazení do studie, během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce docetaxelu nebo M921, a to i v případě, že se také používají perorální antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře a její partner by měl okamžitě informovat lékaře studie.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Subjekt by měl být ochoten cestovat do NIH na následné návštěvy.
• Účastníci s předchozí terapií kontrolními body imunity se mohou zapsat na základě uvážení PI.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Imunokompromitovaný stav kvůli:
• Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Graveova choroba. Účastníci s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně CNS, srdce, plic, ledvin, kůže a GI traktu, budou povoleni.
• Jiná imunodeficitní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit účastníky nebo omezit účinnost léčby
• Závažné interkurentní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo schopnost účastníka provádět léčebný program.
• Současné užívání jiných léků na močové symptomy včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních léků, o kterých je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto).
• Příjem jakékoli zkoumané látky během 28 dnů (nebo 60 dnů u terapie založené na protilátkách) před první plánovanou dávkou studovaných léků.
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátku proti hepatitidě C
• Nekontrolovaná hypertenze (SBP>170/DBP>105)
• Dostal nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studijní intervence. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus. Jsou povoleny lokálně schválené vakcíny proti COVID.
• Účastníci, kteří dříve měli docetaxel pro mCRPC
• Účastníci, kteří měli progresi do 3 měsíců po dokončení docetaxelu pro mCSPC
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako výzkumné látky M9241 použité ve studii
• Subjekt měl do 2 let od zahájení studijní léčby důkaz o jiné aktivní malignitě, která vyžadovala systémovou léčbu (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře).
• Subjekt má aktivní mozkové metastázy nebo epidurální onemocnění.
• Účastníci s vyšší nebo rovnou 2. stupni periferní neuropatie (definované pomocí CTCAE 5.0) na začátku.