Badanie niwolumabu w połączeniu z FOLFOX i regorafenibem u osób z HER2-ujemnym rakiem przełyku i żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzuty gruczolakoraka przełyku, żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić radiologicznie w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Może to być choroba mierzalna lub choroba niemierzalna zgodnie z RECIST 1.1.
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1
• Stopień neuropatii obwodowej ≤1
• Dostępna archiwalna tkanka do analizy korelacyjnej (biopsja jest wymagana, jeśli nie jest dostępna archiwalna tkanka)

• Odpowiednia funkcja narządów, jak poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5X GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5x GGN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5x GGN, z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta (≤3x GGN)
  • AspAT i AlAT ≤2,5X GGN
  • Albumina ≥3 mg/dl
  • ALT, aminotransferaza alaninowa; AST, aminotransferaza; GGN, górna granica normy.

Kryteria wyłączenia:

• Potwierdzona choroba HER2-dodatnia (IHC 3+ lub 2+, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ stosunek HER2:CEP17 ≥2)

  ° Uwaga: Uczestnicy z IHC 2+, ale z ujemnym wynikiem FSH zostaną uznani za HER2-ujemnych i kwalifikujących się do badania.

• Niemożność połknięcia tabletek doustnych
• Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej. Pacjenci z chorobą przerzutową po leczeniu zlokalizowanego raka przełyku i żołądka mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające (chemioterapię i/lub chemioradioterapię), jeśli między zakończeniem leczenia uzupełniającego a rejestracją upłynęło > 6 miesięcy
• Obecnie uczestniczy w badaniu i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Przeszedł radioterapię w ciągu 2 tygodni od rejestracji
• Otrzymał wcześniejszą terapię regorafenibem
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub zastosowanie steroidoterapii ogólnoustrojowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego
• Znana historia aktywnego Bacillus tuberculosis
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Znana historia lub jakikolwiek dowód aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc

• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna (w tym choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem wielonaczyniowym], myasthenia gravis, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka) w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Osoby z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną hormonalną substytucją lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1/2)
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Pacjenci z HBsAg reaktywnymi na entekawir mogą być kwalifikowani po konsultacji z hepatologiem i zespołem badawczym.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
• Czynna lub istotna klinicznie choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca – klasa >II wg NYHA, czynna choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna, niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowej dusznicy bolesnej), dusznica bolesna o nowym początku w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Brak chęci wyrażenia pisemnej, świadomej zgody, brak chęci udziału lub niezdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania