Studie nivolumabu v kombinaci s FOLFOX a regorafenibem u lidí, kteří mají HER2-negativní rakovinu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom jícnu, žaludku nebo gastroezofageální junkce
• Pacienti musí mít onemocnění, které lze vyhodnotit rentgenově do 28 dnů od zahájení studijní léčby. Může se jednat o měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0 až 1
• Stupeň periferní neuropatie ≤1
• Dostupná archivní tkáň pro korelační analýzu (pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, je nutná biopsie)

• Přiměřená funkce orgánů, jak je uvedeno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mcL
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤1,5X ULN
  • Celkový bilirubin v séru ≤1,5X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu >1,5X ULN, kromě pacientů s Gilbertovou chorobou (≤3X ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5X ULN
  • Albumin ≥3 mg/dl
  • ALT, alaninaminotransferáza; AST, aminotransferáza; ULN, horní hranice normálu.

Kritéria vyloučení:

• Potvrzené HER2-pozitivní onemocnění (IHC 3+ nebo 2+, fluorescenční in situ hybridizace poměr HER2:CEP17 ≥2)

  ° Poznámka: Účastníci, kteří jsou IHC 2+, ale negativní na FSH, budou považováni za HER2- negativní a způsobilí pro zkoušku.

• Neschopnost spolknout perorální pilulky
• Předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění. Pacientky s metastatickým onemocněním po léčbě lokalizovaného karcinomu jícnu mohly podstoupit předchozí adjuvantní terapii (chemoterapii a/nebo chemoradiaci), pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a registrací uplynulo >6 měsíců
• V současné době se účastní studie a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Podstoupil velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od registrace
• Ozáření prošlo do 2 týdnů od registrace
• Podstoupil předchozí léčbu regorafenibem
• předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Diagnóza imunodeficience nebo přijetí systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Známá anamnéza aktivního Bacillus tuberculosis
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, Wegenerova syndromu [granulomatóza s polyangiitidou], myasthenia gravis, Graveovy choroby, revmatoidní artritidy, hypofyzitidy, uveitidy) během 3 let před zahájením léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Subjekty s vitiligem nebo alopecií
  • Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky)
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti s HBsAg reaktivní na entekavir mohou být vhodní po konzultaci s hepatologem a studijním týmem.
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání – New York Heart Association třídy >II, aktivní onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin, nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris do 3 měsíců před zahájením nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před zahájením
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg při opakovaném měření) i přes optimální léčbu
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje prescreeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Neochotný dát písemný, informovaný souhlas, neochotný se zúčastnit nebo neschopný dodržovat protokol po dobu trvání studie