Une étude sur le nivolumab associé au FOLFOX et au régorafénib chez des personnes atteintes d'un cancer de l'œsogastrique HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome métastatique de la jonction œsophagienne, gastrique ou gastro-œsophagienne histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Les patients doivent avoir une maladie qui peut être évaluée par radiographie dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude. Il peut s'agir d'une maladie mesurable ou d'une maladie non mesurable selon RECIST 1.1.
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0 à 1
• Grade de neuropathie périphérique ≤1
• Tissu d'archive disponible pour analyse corrélative (une biopsie est nécessaire si aucun tissu d'archive n'est disponible)

• Fonction d'organe adéquate comme ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤1,5X LSN
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 X LSN, à l'exception des patients atteints de la maladie de Gilbert (≤ 3 X LSN)
  • AST et ALT ≤2,5X LSN
  • Albumine ≥3 mg/dL
  • ALT, alanine aminotransférase ; AST, aminotransférase ; LSN, limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

• Maladie HER2-positive confirmée (IHC 3+ ou 2+, hybridation in situ en fluorescence HER2:CEP17 ratio ≥2)

  ° Remarque : Les participants qui sont IHC 2+ mais négatifs à la FSH seront considérés comme HER2-négatifs et éligibles pour l'essai.

• Incapacité à avaler des pilules orales
• Chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. Les patients atteints d'une maladie métastatique après un traitement pour un cancer œsogastrique localisé peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur (chimiothérapie et/ou chimioradiothérapie) si > 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et l'enregistrement
• Participe actuellement à une étude et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription
• A subi une radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'inscription
• A reçu un traitement antérieur avec le régorafenib
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Diagnostic d'immunodéficience ou réception d'une corticothérapie systémique ou de toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Antécédents connus de Bacillus tuberculosis actif
• Une métastase active connue du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], myasthénie grave, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite) dans les 3 ans précédant le début du traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Sujets atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2)
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients avec HBsAg réactif à l'entécavir peuvent être éligibles après consultation avec l'hépatologue et l'équipe de l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe > II de la New York Heart Association, maladie coronarienne active, arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique autre que les bêtabloquants ou la digoxine, angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant l'initiation, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'initiation
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Refus de donner un consentement écrit et éclairé, refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude