En undersøgelse af Nivolumab kombineret med FOLFOX og Regorafenib hos mennesker, der har HER2-negativ esophagogastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i spiserøret, maven eller gastroøsofagealt junction.
• Patienter skal have sygdom, der kan vurderes radiografisk inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Dette kan være målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
• Perifer neuropati grad ≤1
• Tilgængeligt arkivvæv til korrelativ analyse (biopsi er påkrævet, hvis der ikke er tilgængeligt arkivvæv)

• Tilstrækkelig organfunktion som nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤1,5X ULN
  • Total bilirubin i serum ≤1,5X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5X ULN, undtagen patienter med Gilberts sygdom (≤3X ULN)
  • AST og ALT ≤2,5X ULN
  • Albumin ≥3 mg/dL
  • ALT, alaninaminotransferase; AST, aminotransferase; ULN, øvre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet HER2-positiv sygdom (IHC 3+ eller 2+, fluorescens in situ hybridisering HER2:CEP17-forhold ≥2)

  ° Bemærk: Deltagere, der er IHC 2+, men negative af FSH, vil blive betragtet som HER2-negative og kvalificerede til forsøg.

• Manglende evne til at sluge orale piller
• Forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom. Patienter med metastatisk sygdom efter behandling for lokaliseret esophagogastric cancer kan have modtaget forudgående adjuverende behandling (kemoterapi og/eller kemoradiation), hvis der er gået >6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og registrering
• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Gennemgik et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger efter registrering
• Gennemgik stråling inden for 2 uger efter registrering
• Modtaget tidligere behandling med regorafenib
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• En kendt historie med aktiv Bacillus tuberculosis
• En kendt aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• En kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis

• En aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk lidelse (inklusive inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], myasthenia gravis, Graves sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis) inden for 3 år før behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom), stabile på hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Patienter med HBsAg reaktivt på entecavir kan være berettigede efter konsultation med hepatolog og undersøgelsesteam.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association klasse >II, aktiv koronararteriesygdom, hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin, ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før påbegyndelse, eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk >90 mm Hg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med den forudgående screening eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Uvillig til at give skriftligt, informeret samtykke, uvillig til at deltage eller ude af stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed