Um estudo de nivolumabe combinado com FOLFOX e regorafenibe em pessoas com câncer esofagogástrico HER2-negativo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma metastático esofágico, gástrico ou da junção gastroesofágica confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença que possa ser avaliada radiograficamente em até 28 dias após o início do tratamento do estudo. Pode ser doença mensurável ou doença não mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG 0 a 1
• Neuropatia periférica grau ≤1
• Tecido de arquivo disponível para análise correlativa (biópsia é necessária se nenhum tecido de arquivo estiver disponível)

• Função adequada do órgão conforme abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤1,5X LSN
  • Bilirrubina total sérica ≤1,5X LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5X LSN, exceto pacientes com doença de Gilbert (≤3X LSN)
  • AST e ALT ≤2,5X LSN
  • Albumina ≥3 mg/dL
  • ALT, alanina aminotransferase; AST, aminotransferase; LSN, limite superior do normal.

Critério de exclusão:

• Doença HER2-positiva confirmada (IHC 3+ ou 2+, hibridização fluorescente in situ HER2:CEP17 proporção ≥2)

  ° Nota: Os participantes que são IHC 2+, mas negativos para FSH, serão considerados HER2- negativos e elegíveis para o teste.

• Incapacidade de engolir comprimidos orais
• Quimioterapia prévia para doença metastática. Pacientes com doença metastática após tratamento para câncer esofagogástrico localizado podem ter recebido terapia adjuvante prévia (quimioterapia e/ou quimiorradiação) se > 6 meses tiverem decorrido entre o fim da terapia adjuvante e o registro
• Atualmente participando de um estudo e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Foi submetido a procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 4 semanas após o registro
• Foi submetido a radiação dentro de 2 semanas após o registro
• Recebeu terapia anterior com regorafenibe
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Diagnóstico de imunodeficiência ou recebimento de terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Uma história conhecida de Bacillus tuberculosis ativo
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
• Uma história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], miastenia gravis, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte) nos 3 anos anteriores ao início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:

  • Indivíduos com vitiligo ou alopecia
  • Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico
• Uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). Pacientes com HBsAg reativo ao entecavir podem ser elegíveis após consulta com o hepatologista e a equipe do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe >II da New York Heart Association, doença arterial coronariana ativa, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina, angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes do início, ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Não está disposto a dar consentimento informado por escrito, não está disposto a participar ou não pode cumprir o protocolo durante o estudo