Neratynib u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami (dopuszczalne są drugorzędowe składowe wariantu histologicznego).
• Oporność na kastrację, z progresją po kastracji medycznej/chirurgicznej i potwierdzonym wyjściowym poziomem testosteronu <50 ng/dL
• Trwająca kastracja, z wcześniejszą orchiektomią lub trwająca terapia agonistą/antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), według uznania badacza
• Terapia antyresorpcyjna (np. denosumab, bisfosfoniany) jest dopuszczalne w dowolnym momencie
• Wcześniejsza progresja (lub nietolerancja) co najmniej jednego inhibitora sygnalizacji receptora androgenowego (tj. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Progresja dotyczy każdego badacza i może obejmować antygen swoisty dla prostaty (PSA), progresję objawową i/lub radiograficzną. Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych terapii ani żadnych wymagań dotyczących leczenia taksanami.
• Dodatnia ocena biomarkera (fosfo receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2, pHER2) w tkance wyjściowej. Dopuszczalna jest archiwalna tkanka, ale musi ona zostać pobrana w trakcie lub po wcześniejszej terapii abirateronem i/lub enzalutamidem i musi spełniać specyfikacje tkanek określone w części protokołu dotyczącej oceny biomarkerów. Jeśli nie jest dostępna odpowiednia tkanka archiwalna, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji badawczej w celu uzyskania tkanki do oceny biomarkerów.

• Możliwa do oceny odpowiedź, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Wyjściowe stężenie PSA >=2,0 ng/ml
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Zdolność rozumienia i chęć podpisania świadomej zgody.
• Gotowość do poddania się biopsji badawczej w trakcie badania, a także na początku badania, jeśli zajdzie taka potrzeba, w celu uzyskania tkanki do oceny biomarkerów.
• Wiek >=18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥2000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN), chyba że u uczestnika rozpoznano lub podejrzewano zespół Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN w placówce lub <=5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z każdą partnerką, która ma potencjał rozrodczy, przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli (1) przerzuty do mózgu są bezobjawowe, a pacjenci otrzymują stabilną dawkę kortykosteroidów (w razie potrzeby) przez 14 dni przed włączeniem lub (2) przerzuty do mózgu były leczone za pomocą terapii miejscowej i obserwacji obrazowanie mózgu nie wykazuje oznak progresji.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Uczestnicy muszą być w stanie połykać tabletki.

Kryteria wyłączenia:

• Zastosowanie silnego induktora/inhibitora CYP3A4/CYP2C8 w ciągu 3 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych
• Historia reakcji alergicznej na inhibitory HER2
• Zaburzenia czynności wątroby klasy C wg klasyfikacji Childa-Pugha
• Bieżące stosowanie inhibitora pompy protonowej (brak określonego okresu wypłukiwania)
• Skorygowany odstęp QTc > 450 ms ze standardową instytucjonalną formułą korekcji. Wystarczy jedno EKG. W przypadku potencjalnie odwracalnych przyczyn wydłużenia odstępu QT (np. leki, zaburzenia elektrolitowe), EKG może być powtórzone raz podczas badania przesiewowego i wynik ten może posłużyć do określenia kwalifikowalności.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Niekontrolowana wyjściowa biegunka lub niekontrolowana skłonność do okresowej biegunki, np. niekontrolowane choroby zapalne jelit.