Neratinib 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的转移性前列腺腺癌（变异组织学的次要成分是可接受的）。
• 去势抵抗，随着药物/手术去势的进展和确认的基线睾酮 <50ng/dL
• 正在进行的阉割，根据研究者的判断，既往进行过睾丸切除术或进行过促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂/拮抗剂治疗
• 抗再吸收治疗（例如 狄诺塞麦、双膦酸盐）在任何时候都可以使用
• 至少一种雄激素受体信号转导抑制剂（即 阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺）。 进展由研究者决定，可包括前列腺特异性抗原 (PSA)、症状和/或影像学进展。 对先前的治疗没有限制，对紫杉烷治疗也没有任何要求。
• 基线组织的阳性生物标志物（磷酸化人表皮生长因子受体 2，pHER2）评估。 档案组织是可以接受的，但必须是在先前的阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗期间或之后获得的，并且必须符合方案的生物标志物评估部分中概述的组织规格。 如果没有合适的存档组织，则患者必须愿意接受研究性活检以获得用于生物标志物评估的组织。

• 可评估的反应，定义为以下至少一项：

  • 基线 PSA >=2.0 ng/mL
  • 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病
• 理解能力并愿意签署知情同意书。
• 愿意在研究中接受研究性活组织检查，以及在需要时在基线时接受组织以进行生物标志物评估。
• 年龄 >=18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  • 白细胞≥2,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，除非参与者已知或怀疑患有吉尔伯特综合征
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN 或 <=5 x ULN（如果存在肝转移）
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min
• 男性参与者必须同意在进入研究之前、研究参与期间和完成给药后 6 个月内与任何具有生殖潜力的女性伴侣一起使用避孕措施。
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
• 如果 (1) 脑转移无症状且患者在入组前 14 天服用稳定剂量的皮质类固醇（如果需要），或 (2) 脑转移已接受局部治疗和随访，则患有脑转移的参与者符合资格大脑成像显示没有进展的证据。
• 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 参与者必须能够吞服药片。

排除标准：

• 在研究治疗药物首次给药前的 3 个半衰期内使用强效 CYP3A4/CYP2C8 诱导剂/抑制剂
• 正在接受任何其他研究药物的参与者
• HER2抑制剂过敏史
• Child-Pugh C 级肝功能损害
• 目前使用质子泵抑制剂（无特定清除期）
• 使用机构标准校正公式校正 QTc 间期 >450 毫秒。 一份心电图就足够了。 对于 QT 间期延长的潜在可逆原因（例如 药物、电解质异常），EKG 可在筛选期间重复一次，该结果可用于确定资格。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 不受控制的基线腹泻或不受控制的间歇性腹泻倾向，例如 不受控制的炎症性肠病。