Skojarzenie Spartalizumabu, mDCF i radioterapii u pacjentów z przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym odbytu (SPARTANA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat,
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group Światowa Organizacja Zdrowia (ECOG-WHO) ≤1,
3. Potwierdzony histologicznie przerzutowy rak płaskonabłonkowy odbytu (SCCA)
4. Obecność możliwej do oceny zmiany w tomografii komputerowej/MRI ocenionej według kryteriów RECIST v1.1,
5. Pacjent kwalifikujący się do schematu mDCF
6. tomografia komputerowa wykonana w ciągu 30 dni przed włączeniem,
7. Skan PET wykonany w ciągu 30 dni przed włączeniem
8. Oczekiwana długość życia ≥12 miesięcy,

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, w oparciu o spełnienie wszystkich poniższych kryteriów laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/l) bez wspomagania czynnikiem stymulującym wzrost kolonii granulocytów.
   • Liczba białych krwinek ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/l).
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/l) bez transfuzji.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (u pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3 x GGN).
   • Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl.
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (przy użyciu wzoru MDRD):
   • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≤ 1 g/g
10. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda na udział, wskazująca, że ​​uczestnik zrozumiał cel i procedury wymagane w badaniu oraz zgadza się na udział w badaniu i przestrzeganie wymogów i ograniczeń związanych z tym badaniem
11. Pacjent należący do francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych lub będący jego beneficjentem
12. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie Badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent zakażony wirusem HIV, liczba CD4 < 400 komórek/mm3 (test na obecność wirusa HIV obowiązkowy przed włączeniem)
2. rozpoznanie dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub miejscowych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią systemową,
3. Jakikolwiek stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna, które czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania,
4. Bieżącego udziału w badaniu agenta śledczego lub w okresie wykluczenia,
5. Otrzymanie dowolnego rodzaju cytotoksycznego, biologicznego lub innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym eksperymentalnego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku,
6. Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ogólnoustrojowe leczenie radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się,
7. Ciąża, karmienie piersią lub brak/odmowa zastosowania odpowiedniej antykoncepcji u płodnych pacjentek w okresie leczenia i przez 6 miesięcy od ostatniego podania leku,
8. Pacjent pod kuratelą, kuratelą lub pod ochroną wymiaru sprawiedliwości.
9. Wcześniej otrzymana immunoterapia
10. Wcześniej otrzymana chemioterapia
11. Nawrót lokalny lub lokoregionalny
12. Nieleczone lub objawowe uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednak pacjenci kwalifikują się, jeśli: a) wszystkie znane zmiany w OUN były leczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym oraz b) pacjent pozostawał bez oznak progresji choroby w OUN ≥ 4 tygodnie po leczeniu oraz c) pacjenci muszą być odstawieni od kortykosteroidów przez ≥ 2 tygodnie
13. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GMCSF, M-CSF), mimetyki trombopoetyny lub środki stymulujące erytroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli środki pobudzające erytroidy rozpoczęto na ponad 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent przyjmuje stabilną dawkę, można je kontynuować.
14. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
15. Podwyższona troponina sercowa T (cTnT) lub troponina sercowa I (cTnI) > 2x GGN

16. Ogólnoustrojowa przewlekła terapia sterydami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna 7 dni przed planowaną datą pierwszej dawki badanego leku.

    Uwaga: Dozwolone są sterydy stosowane miejscowo, wziewnie, donosowo i do oczu. U pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy dozwolona jest dawka zastępcza prednizonu > 10 mg/dobę lub równoważna

17. Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej Uwaga: Pacjenci z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu I przy stabilnej dawce insuliny, resztkową niedoczynnością tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego wymagającą jedynie hormonalnej terapii hormonalnej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
18. Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
19. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji na wlew
20. Historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc
21. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni)
22. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV RNA dodatnie)
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią potwierdzone dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego leku.
24. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 150 dni po zakończeniu leczenia Spartalizumabem.