Combinazione di Spartalizumab, mDCF e radioterapia in pazienti con carcinoma anale a cellule squamose metastatico (SPARTANA)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥18 anni,
2. Performance status Eastern Cooperative Oncology Group Organizzazione mondiale della sanità (ECOG-WHO) ≤1,
3. Carcinoma a cellule squamose metastatico istologicamente provato (SCCA)
4. Presenza di una lesione valutabile alla TAC/MRI valutata secondo i criteri RECIST v1.1,
5. Paziente idoneo al regime mDCF
6. Scansione TC eseguita entro 30 giorni prima dell'inclusione,
7. Scansione PET eseguita entro 30 giorni prima dell'inclusione
8. Aspettativa di vita ≥12 mesi,

9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, basata sul rispetto di tutti i seguenti criteri di laboratorio entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti.
   • Conta leucocitaria ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L).
   • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L) senza trasfusione.
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
   • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche documentate.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (per soggetti con malattia di Gilbert ≤ 3 x ULN).
   • Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl.
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (utilizzando la formula MDRD):
   • Rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCR) ≤ 1 g/g
10. Consenso informato firmato e datato, per partecipare indicando che il soggetto ha compreso lo scopo e le procedure richieste dallo studio e che accetta di partecipare allo studio e di rispettare i requisiti e le restrizioni inerenti a questo studio
11. Paziente affiliato o beneficiario del sistema di previdenza sociale francese
12. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Paziente HIV positivo, conta CD4 < 400 cellule/mm3 (test HIV obbligatorio prima dell'inclusione)
2. Diagnosi di malignità aggiuntiva entro 2 anni prima dell'inclusione ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o tumori localizzati di basso grado ritenuti curati e non trattati con terapia sistemica,
3. Qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica, che renderebbe il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio,
4. Attuale partecipazione a uno studio di un agente sperimentale o nel periodo di esclusione,
5. Ricezione di qualsiasi tipo di terapia antitumorale citotossica, biologica o di altra natura sistemica (inclusa quella sperimentale) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio,
6. Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili,
7. Gravidanza, allattamento o assenza/rifiuto di una contraccezione adeguata per le pazienti fertili durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dall'ultima somministrazione del trattamento,
8. Paziente sotto tutela, curatela o sotto la tutela della giustizia.
9. Immunoterapia precedentemente ricevuta
10. Precedentemente ricevuto chemioterapia
11. Recidiva locale o locoregionale
12. Lesione del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata o sintomatica. Tuttavia, i pazienti sono idonei se: a) tutte le lesioni note del SNC sono state trattate con radioterapia o intervento chirurgico e b) il paziente è rimasto senza evidenza di progressione della malattia del SNC ≥ 4 settimane dopo il trattamento e c) i pazienti devono interrompere la terapia con corticosteroidi per ≥ 2 settimane
13. Uso di fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GMCSF, M-CSF), mimetici della trombopoietina o agenti stimolanti l'eritroide ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Se gli agenti stimolanti l'eritroide sono stati iniziati più di 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e il paziente assume una dose stabile, possono essere mantenuti.
14. Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
15. Elevato aumento della troponina cardiaca T (cTnT) o della troponina cardiaca I (cTnI) > 2x ULN

16. - Terapia steroidea cronica sistemica (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva 7 giorni prima della data pianificata della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici. Per i pazienti con insufficienza surrenalica, è consentita una dose sostitutiva di prednisone > 10 mg/die o equivalente

17. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o anamnesi documentata di malattia autoimmune Nota: sono consentiti pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I controllato con dose stabile di insulina, ipotiroidismo autoimmune residuo che richiede solo sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
18. Midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi
19. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono comportare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione
20. Storia o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva
21. Infezione attiva da epatite B (HBsAg positivo)
22. Epatite C attiva (HCV RNA positivo)
23. - Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento) confermate da un test di laboratorio hCG positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
24. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 150 giorni dopo l'interruzione del trattamento con Spartalizumab.