Kombination von Spartalizumab, mDCF und Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Plattenepithel-Analkarzinom (SPARTANA)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren,
2. Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group Weltgesundheitsorganisation (ECOG-WHO) ≤1,
3. Histologisch gesichertes metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Anus (SCCA)
4. Vorhandensein einer auswertbaren Läsion im CT-Scan/MRT, beurteilt nach RECIST v1.1-Kriterien,
5. Patient, der für das mDCF-Regime geeignet ist
6. CT-Scan, der innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde,
7. PET-Scan, der innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde
8. Lebenserwartung ≥12 Monate,

9. Angemessene Organ- und Markfunktion, basierend auf der Erfüllung aller der folgenden Laborkriterien innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/l) ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor-Unterstützung.
   • Leukozytenzahl ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/l).
   • Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/l) ohne Transfusion.
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
   • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 5 x ULN mit dokumentierten Lebermetastasen.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (für Personen mit Gilbert-Krankheit ≤ 3 x ULN).
   • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl.
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der MDRD-Formel):
   • Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) ≤ 1 g/g
10. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme, aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die erforderlichen Verfahren der Studie verstanden hat und sich bereit erklärt, an der Studie teilzunehmen und die Anforderungen und Einschränkungen dieser Studie einzuhalten
11. Patient, der Mitglied des französischen Sozialversicherungssystems ist oder Anspruch darauf hat
12. Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Ermittlers einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. HIV-positiver Patient, CD4-Zellzahl < 400 Zellen/mm3 (HIV-Test vor Einschluss obligatorisch)
2. Diagnose einer zusätzlichen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs oder lokalisierten, niedriggradigen Tumoren, die als geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt werden,
3. Alle medizinischen oder psychiatrischen Zustände oder Krankheiten, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden,
4. aktuelle Teilnahme an einer Studie eines Prüfarztes oder im Ausschlusszeitraum,
5. Erhalt jeglicher Art von zytotoxischer, biologischer oder anderer systemischer Krebstherapie (einschließlich Prüfverfahren) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung,
6. Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, jede andere Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Systemische Behandlung mit Radionukliden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt,
7. Schwangerschaft, Stillzeit oder Fehlen/Verweigerung einer angemessenen Empfängnisverhütung für fruchtbare Patientinnen während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung,
8. Patient unter Vormundschaft, Pflegschaft oder unter dem Schutz der Justiz.
9. Früher eine Immuntherapie erhalten
10. Zuvor Chemotherapie erhalten
11. Lokales oder lokoregionäres Rezidiv
12. Unbehandelte oder symptomatische Läsion des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten sind jedoch geeignet, wenn: a) alle bekannten ZNS-Läsionen mit Strahlentherapie oder Operation behandelt wurden und b) der Patient ≥ 4 Wochen nach der Behandlung ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression blieb und c) die Patienten für ≥ 2 Wochen keine Kortikosteroidtherapie erhalten müssen
13. Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. G-CSF, GMCSF, M-CSF), Thrombopoetin-Mimetika oder erythroide Stimulanzien ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn Erythrozyten-stimulierende Wirkstoffe mehr als 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurden und der Patient eine stabile Dosis erhält, können sie beibehalten werden.
14. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
15. Erhöhtes kardiales Troponin T (cTnT) oder kardiales Troponin I (cTnI) Anstieg > 2x ULN

16. Systemische chronische Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine immunsuppressive Therapie 7 Tage vor dem geplanten Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung.

    Hinweis: Topische, inhalative, nasale und ophthalmische Steroide sind erlaubt. Bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz ist eine Ersatzdosis von Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent zulässig

17. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung Hinweis: Patienten mit Vitiligo, kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus mit stabiler Insulindosis, verbleibender autoimmunbedingter Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, sind zugelassen.
18. Allogenes Knochenmark oder solide Organtransplantation
19. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen darstellen können
20. Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder nicht infektiöse Pneumonitis
21. Aktive Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv)
22. Aktive Hepatitis C (HCV-RNA-positiv)
23. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung.
24. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 150 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Spartalizumab hochwirksame Verhütungsmethoden an.