Kombinace Spartalizumabu, mDCF a radioterapie u pacientů s metastatickým spinocelulárním análním karcinomem (SPARTANA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let,
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group Světová zdravotnická organizace (ECOG-WHO) ≤1,
3. Histologicky prokázaný metastatický spinocelulární karcinom anu (SCCA)
4. Přítomnost hodnotitelné léze na CT-scan/MRI hodnocená podle kritérií RECIST v1.1,
5. Pacient způsobilý pro režim mDCF
6. CT vyšetření provedené do 30 dnů před zařazením,
7. PET sken proveden do 30 dnů před zařazením
8. Předpokládaná délka života ≥12 měsíců,

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně na základě splnění všech následujících laboratorních kritérií během 14 dnů před první dávkou studijní léčby:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
   • Počet bílých krvinek ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/l).
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L) bez transfuze.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
   • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 x ULN s prokázanými jaterními metastázami.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pro subjekty s Gilbertovou chorobou ≤ 3 x ULN).
   • Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl.
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (za použití vzorce MDRD):
   • Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) ≤ 1 g/g
10. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí naznačující, že subjekt porozuměl účelu a postupům požadovaným ve studii a že souhlasí s účastí ve studii a s dodržováním požadavků a omezení obsažených v této studii
11. Pacient přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo poživatel tohoto systému
12. Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

1. HIV pozitivní pacient, počet CD4 < 400 buněk/mm3 (HIV test povinný před zařazením)
2. Diagnóza další malignity během 2 let před zařazením, s výjimkou povrchových kožních karcinomů nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně, které jsou považovány za vyléčené a neléčené systémovou terapií,
3. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav nebo nemoc, kvůli kterým by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie,
4. současná účast na studii zkoumané látky nebo v období vyloučení,
5. Příjem jakéhokoli typu cytotoxické, biologické nebo jiné systémové protinádorové léčby (včetně výzkumné) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby,
6. Radiační terapie pro kostní metastázy během 2 týdnů, jakákoli jiná radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Systémová léčba radionuklidy během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou způsobilé,
7. Těhotenství, kojení nebo absence/odmítnutí adekvátní antikoncepce u fertilních pacientek během léčby a po dobu 6 měsíců od posledního podání léčby,
8. Pacient v opatrovnictví, kurátorství nebo pod ochranou spravedlnosti.
9. Dříve podstoupil imunoterapii
10. Dříve podstoupil chemoterapii
11. Lokální nebo lokoregionální recidiva
12. Neléčená nebo symptomatická léze centrálního nervového systému (CNS). Pacienti jsou však způsobilí, pokud: a) všechny známé léze CNS byly léčeny radioterapií nebo chirurgickým zákrokem a b) pacient zůstal bez známek progrese onemocnění CNS ≥ 4 týdny po léčbě a c) pacienti musí být bez kortikosteroidní terapie ≥ 2 týdny
13. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GMCSF, M-CSF), mimetika trombopoetinu nebo látky stimulující erytroidy ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby. Pokud byly léky stimulující erytroidy zahájeny více než 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient je na stabilní dávce, lze je udržet.
14. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
15. Zvýšená elevace srdečního troponinu T (cTnT) nebo srdečního troponinu I (cTnI) > 2x ULN

16. Systémová chronická léčba steroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní léčba 7 dní před plánovaným datem první dávky studijní léčby.

    Poznámka: Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny. U pacientů s adrenální insuficiencí je povolena náhradní dávka prednisonu > 10 mg/den nebo ekvivalent

17. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění Poznámka: Povoleni jsou pacienti s vitiligem, kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínu, reziduální autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
18. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu
19. Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažné reakce na infuzi
20. Anamnéza nebo současná intersticiální plicní choroba nebo neinfekční pneumonitida
21. Aktivní infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní)
22. Aktivní hepatitida C (HCV RNA pozitivní)
23. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy potvrzené pozitivním laboratorním testem hCG do 72 hodin před zahájením studijní léčby.
24. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 150 dnů po ukončení léčby Spartalizumabem.