Kombination af Spartalizumab, mDCF og strålebehandling hos patienter med metastatisk planocellulært analkarcinom (SPARTANA)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år,
2. Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group Verdenssundhedsorganisationen (ECOG-WHO) ≤1,
3. Histologisk bevist metastatisk planocellulært karcinom i anus (SCCA)
4. Tilstedeværelse af en evaluerbar læsion på CT-scanning/MRI vurderet ved RECIST v1.1 kriterier,
5. Patient kvalificeret til mDCF-kuren
6. CT-scanning udført inden for 30 dage før inklusion,
7. PET-scanning udført inden for 30 dage før inklusion
8. Forventet levetid ≥12 måneder,

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, baseret på opfyldelse af alle følgende laboratoriekriterier inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor.
   • Antal hvide blodlegemer ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L).
   • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L) uden transfusion.
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 x ULN med dokumenterede levermetastaser.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (for personer med Gilberts sygdom ≤ 3 x ULN).
   • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl.
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved hjælp af MDRD-formlen):
   • Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 g/g
10. Underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage, hvilket angiver, at forsøgspersonen har forstået formålet og procedurerne, der kræves af undersøgelsen, og at han indvilliger i at deltage i undersøgelsen og at overholde de krav og begrænsninger, der er iboende i denne undersøgelse
11. Patient tilknyttet eller begunstiget af det franske socialsikringssystem
12. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter Investigators vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. HIV-positiv patient, CD4-tal < 400 celler/mm3 (HIV-test obligatorisk før inklusion)
2. Diagnose af yderligere malignitet inden for 2 år før inklusion med undtagelse af overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi,
3. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse,
4. Aktuel deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller i udelukkelsesperioden,
5. Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling,
6. Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede,
7. Graviditet, amning eller fravær/afvisning af tilstrækkelig prævention til fertile patienter i behandlingsperioden og i 6 måneder fra sidste behandlingsadministrering,
8. Patient under værgemål, kuratorskab eller under retfærdighedens beskyttelse.
9. Har tidligere modtaget immunterapi
10. Har tidligere modtaget kemoterapi
11. Lokalt eller lokoregionalt tilbagefald
12. Ubehandlet eller symptomatisk læsion i centralnervesystemet (CNS). Patienter er dog berettigede, hvis: a) alle kendte CNS-læsioner er blevet behandlet med strålebehandling eller kirurgi, og b) patienten forblev uden tegn på CNS-sygdomsprogression ≥ 4 uger efter behandling og c) patienterne skal have fri for kortikosteroidbehandling i ≥ 2 uger
13. Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f. G-CSF, GMCSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller erythroidstimulerende midler ≤ 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. Hvis erythroidstimulerende midler blev påbegyndt mere end 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og patienten er på en stabil dosis, kan de opretholdes.
14. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
15. Forhøjet hjertetroponin T (cTnT) eller hjertetroponin I (cTnI) forhøjelse > 2x ULN

16. Systemisk kronisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi 7 dage før den planlagte dato for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt. For patienter med binyrebarkinsufficiens er erstatningsdosis af prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende tilladt

17. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom Bemærk: Patienter med vitiligo, kontrolleret type I diabetes mellitus på stabil insulindosis, resterende autoimmun-relateret hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
18. Allogen knoglemarv eller solid organtransplantation
19. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators mening kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion
20. Anamnese eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
21. Aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg positiv)
22. Aktiv hepatitis C (HCV RNA positiv)
23. Gravide eller ammende (ammende) kvinder bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
24. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 150 dage efter ophør af behandling med Spartalizumab.